由牛津大學(xué)，格拉斯哥大學(xué)和海德堡大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際性和多學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2 RNA與宿主細(xì)胞建立的相互作用，其中許多是感染的基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)具有廣泛抗病毒潛力的新治療策略鋪平了道路。
SARS-CoV-2的遺傳信息編碼在RNA分子而不是DNA中。該RNA必須被復(fù)制，翻譯并包裝成新的病毒顆粒以產(chǎn)生病毒后代。盡管這些過程很復(fù)雜，但SARS-CoV-2僅編碼少數(shù)能夠與病毒RNA結(jié)合的蛋白質(zhì)。規(guī)避這個(gè)
局限性SARS-CoV-2劫持了細(xì)胞蛋白，并出于自身利益對(duì)其進(jìn)行了重新利用。但是，到目前為止，這些蛋白質(zhì)的身份仍然未知。
牛津大學(xué)的研究人員與英國(guó)和歐洲的其他實(shí)驗(yàn)室合作開發(fā)了一種新方法，可以全面發(fā)現(xiàn)“粘附”于感染細(xì)胞中SARS-CoV-2 RNA的蛋白質(zhì)。通過這種方法，作者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 RNA劫持了一百多種細(xì)胞蛋白，這些蛋白似乎在病毒生命周期中起著至關(guān)重要的作用。
這項(xiàng)發(fā)表在《分子細(xì)胞》上的研究發(fā)現(xiàn)了許多潛在的治療靶標(biāo)，其中有數(shù)百種針對(duì)這些靶標(biāo)的藥物。在原理驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，作者選擇了針對(duì)四種不同細(xì)胞蛋白的四種藥物。這些藥物在病毒復(fù)制中起中度至強(qiáng)效作用。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)工作的研究人員之一阿爾弗雷多·卡斯特羅(Alfredo Castello)表示：“這些令人振奮的結(jié)果僅僅是開始。”借助針對(duì)這些關(guān)鍵細(xì)胞蛋白的數(shù)百種化合物，將有可能鑒定出新型抗病毒藥。我們的努力以及科學(xué)界的努力，現(xiàn)在應(yīng)該集中精力在受感染的細(xì)胞和動(dòng)物模型中測(cè)試這些藥物，以發(fā)現(xiàn)哪種藥物是最好的抗病毒藥。”
這項(xiàng)研究的意外發(fā)現(xiàn)是，來自不同來源的病毒(例如SARS-CoV-2和Sindbis)劫持了類似的細(xì)胞蛋白質(zhì)庫(kù)。這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)樵诓《靖腥局芯哂兄匾覐V泛作用的細(xì)胞蛋白具有作為廣譜抗病毒治療靶標(biāo)的潛力。
阿爾弗雷多·卡斯特羅(Alfredo Castello)補(bǔ)充說：“在大流行的這一階段，疫苗已經(jīng)證明了其價(jià)值。”“開發(fā)新的治療方法來抵抗具有大流行潛力的新興疫苗耐藥變異體或新型致病性病毒，變得至關(guān)重要。”
標(biāo)簽： RNA
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