密歇根州大急流城(2021 年 6 月 8 日)——根據(jù)范安德爾研究所和羅氏公司的科學家的一項研究，腸道中的慢性炎癥可能會推動導致帕金森病的身體過程。
該研究發(fā)表在Free Neuropathology 上，是越來越多的將腸道和免疫系統(tǒng)與帕金森病聯(lián)系起來的列表中的最新一項。研究人員在腸道炎癥實驗小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)與幾項大規(guī)模流行病學研究表明帕金森病與炎癥性腸病(如潰瘍性結腸炎和克羅恩病)之間存在關聯(lián)。
來自其他團體的流行病學證據(jù)表明，在某些炎癥性腸病接受抗腫瘤壞死因子(一種標準的抗炎療法)治療的人中，有發(fā)生帕金森病消退的風險，這表明減少腸道炎癥可能有望減輕帕金森病的發(fā)作.
“越來越多的證據(jù)表明腸道的變化會影響各種神經(jīng)和精神腦部疾病，”VAI 副首席科學官、該研究的共同通訊作者 Patrik Brundin 醫(yī)學博士說。“帕金森病是一種復雜的疾病，有多種因素共同作用以引發(fā)其發(fā)病和進展。我們需要更好地了解腸道對帕金森病發(fā)展的可能影響。這項研究提供了新的見解，而這種新知識可以促進發(fā)展改進的治療方法。”
在他們的疾病模型中，研究小組發(fā)現(xiàn)慢性腸道炎癥會觸發(fā)一種稱為 α-突觸核蛋白的蛋白質在結腸壁以及稱為巨噬細胞的局部免疫細胞中聚集在一起。類似的過程可能會在某些人的結腸中發(fā)生——例如那些患有炎癥性腸病的人——從而增加了他們患帕金森氏癥的風險，正如其他群體的研究所示。
同樣，在帕金森氏癥患者的大腦中，也會形成“粘性”α-突觸核蛋白聚集體。由于尚不清楚的原因，這些聚集體會堵塞維持神經(jīng)元存活的分子機制。這些關鍵細胞中的一些——以及它們產(chǎn)生的稱為多巴胺的化學信使——的損失導致帕金森的標志性運動相關癥狀，例如凍結和自主運動喪失。α-突觸核蛋白聚集體在整個大腦中的額外廣泛發(fā)展也可能與該疾病的非運動癥狀有關，并可能促進其進展，而現(xiàn)有治療無法減緩或阻止這種進展。
該研究還表明，生命早期腸道的慢性炎癥會加劇老年小鼠大腦中 α-突觸核蛋白的聚集。雖然尚不清楚這是如何發(fā)生的，但該團隊有兩個理論：首先，他們認為炎癥化學物質可能通過血液從腸道傳播到大腦，引發(fā)失控的炎癥免疫反應，導致蛋白質聚集。另一個想法是，α-突觸核蛋白聚集體可能通過迷走神經(jīng)到達大腦，迷走神經(jīng)是體內最長的神經(jīng)之一，也是腸道和大腦之間的“高速公路”。一旦到達那里，蛋白質就可以在大腦中執(zhí)行它們的毒性活動。
“我們現(xiàn)在知道整個身體的系統(tǒng)都會導致帕金森氏癥，”布倫丁實驗室的博士后研究員、該研究的主要貢獻者和合著者 Emmanuel Quansah 博士說。“看到大腦中的蛋白質聚集病理學反映了炎癥引起的結腸病理學，這是令人震驚的。一個特別有趣的觀察是在我們的模型中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細胞的丟失 - 這在帕金森病的發(fā)作中起主要作用 -一年半前就有腸道炎癥。”
標簽： 腸道炎癥
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