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新靶點有望治療阿爾茨海默氏癥和相關(guān)癡呆癥

導(dǎo)讀 研究人員仍然對導(dǎo)致癡呆癥的原因以及如何治療和逆轉(zhuǎn)患者的認(rèn)知能力下降感到困惑。在一項同類研究中,南卡羅來納醫(yī)科大學(xué) (MUSC) 和哈佛醫(yī)

研究人員仍然對導(dǎo)致癡呆癥的原因以及如何治療和逆轉(zhuǎn)患者的認(rèn)知能力下降感到困惑。在一項同類研究中,南卡羅來納醫(yī)科大學(xué) (MUSC) 和哈佛醫(yī)學(xué)院貝絲以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心 (BIDMC) 的研究人員發(fā)現(xiàn),cis P-tau,一種有毒、不可降解的一種健康的大腦蛋白質(zhì),是血管性癡呆 (VaD) 和阿爾茨海默病 (AD) 的早期標(biāo)志物。他們的結(jié)果于 6 月 2 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上,定義導(dǎo)致這種有毒蛋白質(zhì)積累的分子機制。此外,他們表明,靶向這種有毒蛋白質(zhì)的單克隆抗體 (mAb) 能夠預(yù)防 AD 和 VaD 樣臨床前模型中的疾病病理和記憶喪失。此外,這種治療甚至能夠在類似 AD 的臨床前模型中逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙。

“我們相信,我們的研究結(jié)果不僅發(fā)現(xiàn)了 cis P-tau 作為以前未被認(rèn)識的 VaD 和 AD 的主要早期驅(qū)動因素,而且還確定了一種高效且特異性的免疫療法,以針對這種常見疾病驅(qū)動因素在早期治療和預(yù)防 AD 和 VaD, ” MUSC 醫(yī)學(xué)系心臟病學(xué)部的共同主要作者兼助理教授 Onder Albayram 博士說。

衰老是生活的正常組成部分——我們會經(jīng)歷骨骼和肌肉變?nèi)?、血管變硬和一些記憶力衰退。但是對于全世界大約 5000 萬人來說,這些記憶力衰退變得越來越嚴(yán)重,最終導(dǎo)致癡呆癥的診斷。

癡呆癥是一個涵蓋 AD 的總稱,占病例的 60% 至 80%;VaD,第二個最常見的原因;和其他不太常見的病理。目前,對于 AD 沒有有效的治療方法。有趣的是,大多數(shù) AD 病例都有血管成分,這表明認(rèn)知功能與健康的腦血管系統(tǒng)之間存在更廣泛的關(guān)系。更好地理解這種關(guān)系可以提供一個平臺來發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。

“我們的工作提供的證據(jù)表明,順式 P-tau 可能是解釋 VaD 的致病因素,它通常與其他癡呆癥無關(guān),”BIDMC 的共同主要作者和博士后研究員 Chenxi Qiu 博士補充說,哈佛醫(yī)學(xué)院。

在 VaD 的臨床前模型中,年輕小鼠在一個月內(nèi)表現(xiàn)出腦部炎癥和記憶力減退的跡象。然而,用順式 P-tau mAb 治療這些小鼠可防止神經(jīng)退化和認(rèn)知能力下降長達(dá)六個月。在一個單獨的 AD 臨床前模型中,老年小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。令人興奮的是,當(dāng)給小鼠服用順式 P-tau mAb 時,這種嚴(yán)重的損傷得到了顯著逆轉(zhuǎn)。

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