馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種生物學(xué)機(jī)制，可以將暴露于吸煙和紫外線等環(huán)境因素的致癌物的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫原性細(xì)胞，這些細(xì)胞可以在治療上用于對(duì)抗耐藥性癌癥。正如Science Advances報(bào)道的那樣，該機(jī)制涉及刺激稱為趨化因子的小蛋白的釋放，進(jìn)而將抗腫瘤免疫細(xì)胞(CD8 + T 細(xì)胞)募集到腫瘤部位以阻止轉(zhuǎn)移，從而有可能提高新一代免疫細(xì)胞的有效性。免疫療法。
“免疫療法近年來顯示出巨大的前景，但事實(shí)是它們對(duì)許多類型癌癥的反應(yīng)率非常低，”資深作者、癌癥中心研究員、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Shadmehr (Shawn) Demehri 說MGH 的免疫學(xué)和皮膚生物學(xué)研究中心。“我們展示了如何細(xì)胞暴露于某些致癌物質(zhì)成為免疫原性，即對(duì)于免疫攻擊，以及如何成為攻擊目標(biāo)，暴露可能被利用來請(qǐng)客這種主要形式的癌癥如乳腺癌和其它上皮癌。”
已知CD8 + T 細(xì)胞可有效攻擊暴露于環(huán)境致癌物的細(xì)胞。但在過去，科學(xué)主要關(guān)注由患者可遺傳 DNA 中的這些暴露引起的突變，作為免疫攻擊的原因。在他們對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)室工作中，MGH 團(tuán)隊(duì)首次證明了致癌物暴露的另一個(gè)后果，該后果可能具有顯著的免疫學(xué)意義，即通過吸煙、紫外線和污染等有害環(huán)境因素對(duì)細(xì)胞進(jìn)行非遺傳性改變。
“這一發(fā)現(xiàn)特別重要，因?yàn)樗梢詾?DNA 方法不切實(shí)際的治療干預(yù)打開大門，因?yàn)闆]有臨床醫(yī)生想要將更多基因突變引入癌細(xì)胞只是為了使它們更具免疫原性，”Demehri 解釋說。“我們了解到，如果有另一種與致癌物暴露相關(guān)的免疫原性元素，獨(dú)立于突變的存在，甚至與突變的存在互補(bǔ)，那么你可以將該因子傳遞到‘冷’腫瘤中使其‘熱’，這意味著它會(huì)變得具有免疫原性，并且對(duì)免疫療法有反應(yīng)。”
該因子是一種稱為 CCL21 的趨化因子，MGH 研究人員發(fā)現(xiàn)，該因子在暴露于 DMBA(一種類似于香煙煙霧中的致癌物質(zhì))的小鼠的乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)。“通過它的信號(hào)，CCL21 募集 CD8 + T 細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤，正如以前的工作所表明的那樣，并且與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低有關(guān)，”主要作者、MGH 中心的研究員 Kaiwen Li 醫(yī)學(xué)博士說。癌癥免疫學(xué)，MGH 皮膚生物學(xué)研究中心和中國(guó)中山大學(xué)中山紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科。“CCL21 不僅誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)以防止轉(zhuǎn)移，而且它克服了其他免疫細(xì)胞被稱為 Tregs(免疫抑制性調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞)存在于腫瘤中，可抑制 CD8 + T 細(xì)胞的工作。”
標(biāo)簽： 癌物
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