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無論基因突變狀態(tài)如何 晚期膀胱癌對免疫療法都有反應

導讀 北卡羅來納州查珀爾希爾——一項新研究表明,腫瘤具有突變 FGFR3 基因的晚期膀胱癌患者對免疫療法治療的反應與沒有這種突變的患者相似,

北卡羅來納州查珀爾希爾——一項新研究表明,腫瘤具有突變 FGFR3 基因的晚期膀胱癌患者對免疫療法治療的反應與沒有這種突變的患者相似,這一發(fā)現(xiàn)與之前的假設背道而馳。這項由北卡羅來納大學 Lineberger 綜合癌癥中心的科學家領導的研究對因基因特征而未接受免疫治療的患者具有重要意義。

研究結果發(fā)表在英國癌癥雜志上。

美國國家癌癥研究所估計,到 2021 年,美國將有 83,730 人被診斷出患有膀胱癌,這種疾病將導致 17,200 人死亡。雖然癌癥在早期診斷時是可以治療的,但在癌癥已經擴散到身體其他部位的晚期病例中,五年存活率約為 6%。在那個低存活率的患者組中,大約 15% 的腫瘤具有 FGFR3 基因突變,使該基因過度活躍并導致該疾病的高死亡率。

“盡管先前的工作表明不應用免疫療法治療 FGFR3 突變的膀胱癌,但我們的研究表明恰恰相反,因此我們認為應該毫不猶豫地提供免疫療法,” UNC Lineberger 的醫(yī)學博士 William Y. Kim 說,Rush S. Dickson特聘醫(yī)學教授和遺傳學教授,論文通訊作者。

近期,膀胱癌的治療取得了一些重大進展。2019 年,F(xiàn)DA 批準了一種藥物 erdafitinib (Balversa),該藥物針對 FGFR3 并延長生存期。此外,免疫檢查點阻斷藥物,通常稱為免疫療法,最近已被批準用于晚期膀胱癌。在這十年之前,治療主要限于全身性的、以鉑類為基礎的化療。

“臨床試驗表明,與沒有突變的癌癥相比,具有 FGFR3 突變的膀胱癌具有更少的免疫細胞,主要是 T 細胞。由于免疫細胞水平低的腫瘤往往對免疫檢查點封鎖反應不佳,因此假設這些患者對免疫療法的反應率很低,”UNC Lineberger 的醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士、UNC 醫(yī)學院助理教授、該論文的共同第一作者 Tracy Rose 說。

為了驗證這一假設,UNC Lineberger 的研究人員設計了一項研究,將 17 名 FGFR3 突變膀胱癌患者的腫瘤組織樣本和臨床試驗數(shù)據(jù)與 86 名腫瘤沒有突變的患者進行比較。研究人員發(fā)現(xiàn),有 FGFR3 突變的患者對免疫療法的反應與沒有突變的患者一樣。在細胞水平上,他們還發(fā)現(xiàn)在有和沒有 FGFR3 突變的腫瘤中,T 細胞受體具有相同的多樣性,以及免疫抑制和免疫激活信號的相似平衡。這種等效性或平衡性表明從免疫療法中受益的機會相似。

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