在一項(xiàng)新研究中，俄勒岡大學(xué)菲爾和佩妮奈特校區(qū)加速科學(xué)影響的研究人員使用 CRISPR-Cas9 基因編輯啟動(dòng)密碼子破壞來預(yù)防小鼠的 Fuchs 角膜營(yíng)養(yǎng)不良。這是首次證明使用該技術(shù)(稱為起始密碼子破壞)來治療有絲分裂后組織中的遺傳疾病，并有可能通過取代角膜移植的需要來徹底改變 Fuchs 營(yíng)養(yǎng)不良的治療。它還可能導(dǎo)致其他遺傳疾病的新療法，甚至影響非生殖細(xì)胞的疾病。
新論文“用 CRISPR/Cas9 啟動(dòng)密碼子破壞可防止小鼠 Fuchs 的內(nèi)皮角膜營(yíng)養(yǎng)不良”，由 Knight Campus 研究教授 Balamurali Ambati 領(lǐng)導(dǎo)，并發(fā)表在eLife雜志上。
該論文詳細(xì)介紹了一項(xiàng)為期 8 年的研究結(jié)果，該研究涉及一種影響全球大約 2,000 人中的一種疾病的疾病。Fuchs 的角膜營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致角膜內(nèi)皮細(xì)胞死亡，引起腫脹，從而導(dǎo)致視力下降、疼痛、視力障礙和失明。
“有很多人在努力防止這些細(xì)胞死亡，但最終面臨的挑戰(zhàn)是這些是有絲分裂后的細(xì)胞——你天生就有你將要擁有的細(xì)胞，當(dāng)它們開始死亡時(shí)就會(huì)變成一個(gè)問題，”安巴蒂說。
目前，F(xiàn)uchs 營(yíng)養(yǎng)不良的唯一治療方法是角膜移植，這是一項(xiàng)具有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和許多潛在并發(fā)癥(如感染、排斥和青光眼)的大手術(shù)。這種疾病是美國(guó)角膜移植的主要原因，盡管角膜組織在美國(guó)很容易獲得，但在世界大部分地區(qū)都供不應(yīng)求。
研究人員專注于該疾病的一個(gè)早發(fā)子集，通常在 30 多歲或 40 多歲的時(shí)候襲擊患者。他們將注意力集中在稱為 COL8A2 或 VIII 型 α 2 型膠原蛋白鏈的膠原蛋白中的單點(diǎn)突變。
“之前證明的是，如果你敲除這個(gè)基因(COL8A2)，角膜就很好，”安巴蒂說。“特別是這種蛋白質(zhì)的這種突變形式導(dǎo)致了問題。”
研究人員試圖測(cè)試敲除該蛋白質(zhì)是否可以為該疾病提供一種新的治療策略。他們轉(zhuǎn)向 CRISPR-Cas9 基因編輯以靶向成年突變小鼠的致病蛋白，但面臨在有絲分裂后細(xì)胞上使用該技術(shù)的挑戰(zhàn)。
標(biāo)簽： 小鼠Fuchs角膜
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