上世紀(jì)80年代初，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)首次發(fā)現(xiàn)了艾滋病的存在。數(shù)十年來(lái)，HIV病毒從發(fā)源地迅速擴(kuò)散到世界的每一個(gè)國(guó)家和地區(qū)，對(duì)世界人民的生命健康造成巨大威脅。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告，2019年全世界大約有170萬(wàn)人新感染了艾滋病毒，超過(guò)3800萬(wàn)艾滋病患者生活在HIV的陰霾之下，死亡人數(shù)高達(dá)1200萬(wàn)。
此外，我國(guó)的艾滋病感染情況也不容樂(lè)觀，截至2018年，我國(guó)報(bào)告現(xiàn)存活艾滋病感染者近80萬(wàn)，近幾年每年新增超過(guò)5萬(wàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO估算，我國(guó)實(shí)際艾滋病感染者約為125萬(wàn)。
雖然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)可以控制艾滋病的進(jìn)展，甚至能讓艾滋病感染者像正常人一樣生活，但該療法并不能治愈艾滋病，只是將體內(nèi)的HIV病毒壓制在較低的水平。 患者必須終生堅(jiān)持每日服藥，一旦停藥，體內(nèi)的HIV病毒就能夠迅速?gòu)?fù)制，進(jìn)而導(dǎo)致艾滋病發(fā)展。
對(duì)于絕大多數(shù)艾滋病患者來(lái)說(shuō)，徹底治愈艾滋病的最大障礙就是病毒庫(kù)，也就是隱藏在細(xì)胞中的HIV病毒，如何徹底清除病毒庫(kù)，才是治愈艾滋病的關(guān)鍵。
近日，哈佛醫(yī)學(xué)院的Todd M. Allen團(tuán)隊(duì)和賓夕法尼亞大學(xué)的James L. Riley團(tuán)隊(duì)合作，在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine雜志發(fā)表了題為：Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo 的研究論文。
該研究通過(guò)一種新型雙CAR-T細(xì)胞療法有效對(duì)抗了HIV病毒。這表明CAR-T細(xì)胞療法不僅是癌癥治療利器，也是對(duì)抗艾滋病的秘密武器。
CAR-T，全稱(chēng)是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。簡(jiǎn)單一點(diǎn)說(shuō)，CAR-T就是把病人的免疫T細(xì)胞在體外通過(guò)生物技術(shù)改造，令其識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，然后把這些細(xì)胞輸回病人體內(nèi)，達(dá)到識(shí)別、殺死癌細(xì)胞的治療效果。
在此基礎(chǔ)上，通過(guò)設(shè)計(jì)新型CAR結(jié)構(gòu)，使其對(duì)T細(xì)胞改造，從而讓其識(shí)別并殺傷特定患病或被感染細(xì)胞，例如被HIV感染的細(xì)胞。
研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了受保護(hù)的雙CAR-T細(xì)胞，可對(duì)HIV感染提供強(qiáng)大而持久的響應(yīng)，同時(shí)對(duì)病毒本身具有抵抗力。這種雙CAR-T細(xì)胞是一種新型CAR-T細(xì)胞，是通過(guò)將兩個(gè)CAR結(jié)構(gòu)構(gòu)建到一個(gè)T細(xì)胞上改造而成的。
如下圖所示，這種雙CAR結(jié)構(gòu)種的每個(gè)CAR都有含有一個(gè)CD4蛋白，其可以靶向HIV感染的細(xì)胞和一個(gè)共刺激域，用以增強(qiáng)免疫功能。兩個(gè)CAR結(jié)構(gòu)上分別帶有一個(gè)4-1BB和CD28，4-1BB刺激細(xì)胞增殖和持久性，CD28增加殺傷被感染細(xì)胞的能力。
此外，由于HIV病毒經(jīng)常感染T細(xì)胞，因此研究團(tuán)隊(duì)還添加了一種稱(chēng)為C34-CXCR4的蛋白，該蛋白由賓夕法尼亞大學(xué)血液腫瘤學(xué)教授James Hoxie實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)。C34-CXCR4可防止HIV附著并感染細(xì)胞。
最終，這種改造后的新型CAR-T細(xì)胞是長(zhǎng)壽命的，可響應(yīng)HIV感染而自我復(fù)制，可有效清除被HIV感染的細(xì)胞，并對(duì)HIV感染具有部分抵抗力。
標(biāo)簽： 艾滋病
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