阿拉巴馬州伯明翰-種族與晚期心力衰竭導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。因此,確定該風(fēng)險(xiǎn)的分子決定因素可能有助于追求心力衰竭及其治療的新穎診斷和預(yù)后。
阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校對(duì)末期心衰患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),心臟中DNA的胞嘧啶-p-鳥嘌呤或CpG甲基化在患者之間呈雙峰分布,并且該種族-非裔人與高加索人-是患者病歷中唯一可以解釋這種差異的變量。隨后對(duì)患者居住的普查區(qū)域的調(diào)查顯示,非洲裔人的受試者生活在種族多樣性和貧困程度更高的社區(qū)中,這表明潛在的變量可能是社會(huì)經(jīng)濟(jì)差異。
DNA的甲基化是表觀遺傳學(xué)的一種形式,這是一種間接的基因調(diào)節(jié)方法,可以隨基因-環(huán)境相互作用而改變。以前,文德實(shí)驗(yàn)室已證明這些DNA修飾可區(qū)分缺血性和非缺血性心力衰竭。
當(dāng)前的UAB研究包括11名心力衰竭患者的試驗(yàn)隊(duì)列,然后是31名心力衰竭患者的測(cè)試隊(duì)列,所有這些患者均為男性。當(dāng)患者進(jìn)行手術(shù)以安裝左心室輔助設(shè)備或LVAD時(shí),便獲得了用于該研究的心肌組織。LVAD是一種攜帶在體外的小型機(jī)械泵,可幫助削弱心臟泵血。在手術(shù)過程中,切除了一塊左心室;否則將其丟棄,但可以用于本研究。
迄今為止,表觀遺傳學(xué)一直是終末期心力衰竭患者中尚未充分發(fā)現(xiàn)的異質(zhì)性來源。UAB研究人員發(fā)現(xiàn),與白種人樣本相比,非裔人心臟肌肉樣本中與脂肪酸代謝有關(guān)的基因差異啟動(dòng)子超甲基化,并且脂肪生成基因的表達(dá)也更高。這種代謝紊亂是終末期心力衰竭的病理標(biāo)志,因?yàn)樾呐K衰竭時(shí),心臟會(huì)從糖酵解(也就是葡萄糖)中獲取更多能量。
標(biāo)簽: DNA甲基化
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