貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員和其他機構(gòu)的合作伙伴發(fā)現(xiàn),POT1是一種已知與神經(jīng)膠質(zhì)瘤風(fēng)險相關(guān)的基因,它是性別最常見的惡性腦瘤類型,可調(diào)節(jié)其作用。研究人員發(fā)現(xiàn),缺少該基因的雌性膠質(zhì)瘤小鼠的存活率低于雄性。這導(dǎo)致他們研究人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞,他們發(fā)現(xiàn)低POT1表達與女性存活率降低相關(guān)。
該研究還發(fā)表在《癌癥研究》雜志上,該研究還表明,與男性相比,女性腫瘤的免疫特征表達降低,而細胞復(fù)制標(biāo)志物的表達升高,這表明免疫應(yīng)答和腫瘤細胞增殖似乎與促進腫瘤形成有關(guān)。生長。
這項研究始于貝勒的本杰明·德尼恩(Benjamin Deneen)實驗室和梅勒莎·邦迪(Melissa Bondy)實驗室之間的合作,該實驗室以前是貝勒,現(xiàn)在是斯坦福大學(xué)。邦迪和她的小組從流行病學(xué)的角度研究了家族性或遺傳性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。他們的研究將基因POT1的突變與神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)展的風(fēng)險聯(lián)系在一起。
在當(dāng)前的研究中,研究人員希望確定在Deneen實驗室開發(fā)的小鼠模型中,Pot1突變是否影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)展。
貝勒大學(xué)神經(jīng)外科助理教授阿里·賈拉利博士(Ali Jalali)說:“我們從敲除小鼠模型中的Pot1基因開始研究,并檢查它是否影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長和生長。”
Jalali和他的同事研究了雄性和雌性小鼠,在最初的分析中,他們匯總了兩組的數(shù)據(jù)。
賈拉利說:“這項分析表明,缺乏Pot1似乎并不影響腫瘤的生長。”“但是隨后,一個團隊成員分別觀察了雄性和雌性反應(yīng)。出乎意料的是,我們能夠看到,在缺少Pot1的情況下,雌性小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤生長更快。雌性的存活期也比雄性短。”
然后,研究小組調(diào)查了神經(jīng)膠質(zhì)瘤腫瘤中POT1表達的水平是否與患者的性別依賴性生存有關(guān)。賈拉利說:“我們發(fā)現(xiàn)人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤中POT1表達的減少也對腫瘤的生長具有性別依賴性。”
接下來,研究人員通過比較具有或不具有POT1的神經(jīng)膠質(zhì)瘤腫瘤表達的基因,研究了什么可以介導(dǎo)缺乏POT1的性別依賴性效應(yīng)。他們在人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤樣本和動物模型的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中進行了這些分析。
標(biāo)簽: POT1基因突變
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