當(dāng)液體積聚在肺和胸壁之間的空間中時，肺癌患者特別容易發(fā)生惡性胸腔積液。Helmholtz ZentrumMünchen的研究人員與德國肺臟研究中心(DZL)合作，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這種情況發(fā)生的新穎機(jī)制。他們發(fā)表在《自然通訊》上的研究還表明，各種活性物質(zhì)可以潛在地用于治療這種疾病。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌或肺癌患者經(jīng)常發(fā)生惡性肺積液(MPE)。它涉及在胸膜腔，肺與胸壁之間的區(qū)域積聚過多的液體，并伴有惡性細(xì)胞。肺部充滿液體，例如會導(dǎo)致呼吸急促和胸痛，甚至可能致命。
“目前尚無有效的治療方法，” Helmholtz Zentrum慕尼黑的肺生物學(xué)研究所(ILBD)和綜合肺病學(xué)中心(CPC)研究組負(fù)責(zé)人Georgios Stathopoulos教授解釋說。“對于容量超過一升的較大的肺積液，治療通常涉及抽吸以減輕肺部壓力。”
癌細(xì)胞觸發(fā)機(jī)制
Stathopoulos和他的團(tuán)隊(duì)正在努力了解尚不清楚的胸腔積液的原因，以期在將來推動這種情況的治療。在當(dāng)前的研究中，科學(xué)家們檢查了他們從胸腔積液中獲得的癌細(xì)胞，該細(xì)胞具有KRAS基因的惡性突變。眾所周知，KRAS在各種惡性腫瘤的生長中起關(guān)鍵作用。
“我們能夠證明這些細(xì)胞將信使物質(zhì)釋放到血液中，從而吸引免疫細(xì)胞。然后這些細(xì)胞通過脾臟流向胸膜腔，引起胸腔積液。” Stathopoulos說。此外，科學(xué)家們在肺癌患者的MPE材料以及衍生自它們的細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了KRAS突變癌細(xì)胞。
檢測活性物質(zhì)治療胸腔積液
為了驗(yàn)證他們新獲得的知識是否可以在臨床實(shí)踐中應(yīng)用，研究人員測試了兩種可在兩個不同點(diǎn)中斷該機(jī)理的活性物質(zhì)。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，他們能夠證明KRAS抑制劑Deltarasin **和針對癌細(xì)胞釋放的信使物質(zhì)的抗體均可以防止胸腔積液。
所有MPE的近三分之二是肺癌的結(jié)果。鑒于仍然有大量吸煙者，迫切需要采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?rdquo; Stathopoulos強(qiáng)調(diào)。“我們的結(jié)果使我們假設(shè)針對我們發(fā)現(xiàn)的機(jī)制的藥物可能是潛在的治療選擇。現(xiàn)在需要進(jìn)一步研究以確認(rèn)這一點(diǎn)。”
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