通過繪制其遺傳基礎圖，加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員確定了特定細胞類型在1型糖尿病中的預測因果作用，該病影響超過160萬美國人。
研究結(jié)果發(fā)表在2021年5月19日的在線《自然》雜志上。
1型糖尿病是一種復雜的自身免疫性疾病，其特征是胰島素分泌性胰島β細胞的損傷和喪失以及隨后的高血糖癥(高血糖)，對身體造成損害，并可能引起其他嚴重的健康問題，例如心臟病和視力失利。1型糖尿病比2型糖尿病少見，但其患病率正在上升。美國疾病預防控制中心預測，到2050年，將有500萬美國人患有1型糖尿病。目前，沒有治愈方法，只有疾病控制方法。
對1型糖尿病的機制，包括如何引發(fā)自身免疫，了解甚少。由于它具有很強的遺傳成分，因此近年來進行了許多全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，研究人員比較了具有相同疾病或狀況的人的整個基因組，以尋找可能與之相關(guān)的遺傳密碼上的差異。那種疾病或狀況。
在1型糖尿病的情況下，已在基因組的非編碼區(qū)很大程度上發(fā)現(xiàn)了已確定的高風險變異體。在《自然》研究中，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院兒科學系助理教授，資深作者凱爾·高頓(Kyle Gaulton)博士及其同事將GWAS數(shù)據(jù)與外周血和胰腺細胞類型的表觀基因組圖譜進行了整合。表觀基因組圖譜詳細介紹了如何以及何時在細胞中打開和關(guān)閉基因，從而確定了對特定細胞功能至關(guān)重要的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。
具體來說，研究人員進行了迄今為止最大的1型糖尿病GWAS，分析了520,580個基因組樣本，以確定69個新的關(guān)聯(lián)信號。然后他們繪制了胰腺和外周血細胞類型中的448,142個順式調(diào)控元件(基因中或附近的非編碼DNA序列)。
“通過結(jié)合這兩種方法，我們能夠確定疾病變體的細胞類型特異性功能，并發(fā)現(xiàn)胰腺外分泌細胞在1型糖尿病中的預測因果作用，我們能夠通過實驗進行驗證，” Gaulton說。
胰腺外分泌細胞產(chǎn)生分泌到小腸中的酶，這些酶可以幫助消化食物。
醫(yī)學博士，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院兒科和細胞與分子醫(yī)學系教授，兒科糖尿病研究中心主任邁克·桑德(Maike Sander)醫(yī)學博士說，這些發(fā)現(xiàn)代表了對理解1型糖尿病病因的重大飛躍。 。她將這項工作描述為“具有里程碑意義的研究”。
“這意味著外分泌細胞功能障礙可能是疾病的主要誘因。這項研究提供了遺傳路線圖，從中我們可以確定哪些外分泌基因可能在疾病發(fā)病機理中起作用。”
標簽： 1型糖尿病
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