針對癌細胞代謝中的脆弱性的兩種實驗性藥物方法可以延長生存期，并增強針對高度侵襲性類型的小兒腦癌的標準化學(xué)療法的有效性。
約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心的研究人員在兩項已發(fā)表的研究中報告了這一發(fā)現(xiàn)。
髓母細胞瘤是最常見的惡性小兒腦腫瘤。被稱為第3組MYC擴增的髓母細胞瘤的一部分腫瘤患者的總生存率低于25%。在這些患者中，促癌MYC癌基因通過改變癌細胞的新陳代謝來驅(qū)動癌細胞的生長。癌細胞以與正常細胞不同的方式使用能量，因此它們可能容易受到針對MYC下游異常代謝途徑的療法的影響。
在3月22日發(fā)表在《神經(jīng)病理學(xué)和實驗神經(jīng)病學(xué)雜志》上的第一項研究中，小兒腫瘤學(xué)家兼資深作者Eric Raabe博士，醫(yī)學(xué)博士，約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)副教授，重點研究了代謝改變藥物DON(6-diazo-5-oxo-L-norleucine)。自1980年代以來，DON是在成人和小兒癌癥臨床試驗中研究的天然化合物，但從未針對MYC驅(qū)動的腦腫瘤進行系統(tǒng)測試。
盡管DON在早期癌癥臨床試驗中對兒童是安全的，但目前尚無臨床可用。
由約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的約翰·霍普金斯大學(xué)藥物學(xué)院主任，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)教授，Barbara Slusher博士，MAS領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對DON進行了改良，以增強其穿越血腦屏障的能力， DON前藥JHU395。在前藥中，化學(xué)反應(yīng)發(fā)生了變化，因此該藥物僅在癌細胞中被激活。
Raabe說：“ DON前藥的前景是開發(fā)一種不會傷害正常細胞但可以優(yōu)先在腦癌細胞中釋放的治療方法。”
在一組實驗中，研究人員用JHU395和DON處理了人高MYC髓母細胞瘤細胞系。他們發(fā)現(xiàn)，與單獨的DON相比，前藥可有效抑制生長并以較低的濃度殺死癌細胞。
接著，用JHU395治療攜帶人成神經(jīng)細胞母細胞瘤的小鼠。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種治療可以選擇性殺死MYC驅(qū)動的癌細胞，而正常的腦細胞則可以幸免。此外，JHU395治療顯著延長了生存期。經(jīng)治療的小鼠的壽命幾乎是接受安慰劑的小鼠的兩倍。
標簽： 細胞代謝
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