具有某些常見突變的腦腫瘤細(xì)胞會重新編程侵入免疫細(xì)胞。這導(dǎo)致人體針對腦部腫瘤的免疫防御能力麻痹。來自海德堡，曼海姆和弗萊堡的研究人員發(fā)現(xiàn)了這種機(jī)制，并同時確定了重新激活癱瘓的免疫系統(tǒng)以對抗腫瘤的方法。這些結(jié)果證實，如果同時使用活性物質(zhì)促進(jìn)抑制的免疫系統(tǒng)，則治療性疫苗或免疫療法對腦瘤的治療更為有效。
彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤通常是無法治愈的腦部腫瘤，會擴(kuò)散到大腦中，很難通過手術(shù)徹底清除?；瘜W(xué)療法和放射療法的效果通常也很有限。因此，腫瘤學(xué)家正緊急嘗試尋找創(chuàng)新的治療方法，通過治療性疫苗或免疫療法，利用免疫系統(tǒng)對抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤并不完全由癌細(xì)胞組成：高達(dá)50%的腫瘤塊由小膠質(zhì)細(xì)胞(大腦自身的吞噬細(xì)胞)和通過血管進(jìn)入腫瘤的巨噬細(xì)胞組成。巨噬細(xì)胞也是清除劑細(xì)胞，但是它們不能有效對抗腫瘤細(xì)胞。
“如果我們要在開發(fā)免疫療法或治療性疫苗方面取得進(jìn)展，我們需要準(zhǔn)確了解免疫環(huán)境在腫瘤發(fā)展過程中的行為。此外，我們對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的特殊遺傳特征是否會對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的功能產(chǎn)生特別的影響感興趣。膠質(zhì)瘤相關(guān)的免疫細(xì)胞，”曼海姆大學(xué)醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任，德國癌癥研究中心(DKFZ)部門負(fù)責(zé)人，現(xiàn)任研究主任邁克爾·普拉滕(Michael Platten)解釋說。
普拉滕(Platten)部門的科學(xué)家現(xiàn)已與弗萊堡神經(jīng)病理學(xué)研究所醫(yī)學(xué)主任Marco Prinz及其工作組合作，發(fā)布了與神經(jīng)膠質(zhì)瘤相關(guān)的免疫細(xì)胞的分子“狀態(tài)分析”。為此，他們專門研究了單個小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的RNA和蛋白質(zhì)譜。利用小鼠的腫瘤模型，他們還能夠證明在疾病過程中免疫環(huán)境的發(fā)展。
膠質(zhì)瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物使大腦中的免疫細(xì)胞麻痹
研究人員對具有IDH突變的腫瘤特別感興趣，該突變在所有低度神經(jīng)膠質(zhì)瘤中約有70%被發(fā)現(xiàn)。這些腫瘤細(xì)胞具有相同的突變，導(dǎo)致特定的蛋白質(zhì)構(gòu)件在IDH *酶中交換。
由于IDH突變，神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞釋放出促進(jìn)癌癥的代謝產(chǎn)物(R)-2-HG，正如研究人員發(fā)現(xiàn)的那樣，它會影響入侵的巨噬細(xì)胞。這些清道夫細(xì)胞按原樣進(jìn)行重新編程，從而阻止了針對腫瘤的免疫反應(yīng)：它們釋放出抑制免疫系統(tǒng)并抑制T細(xì)胞活性的信使物質(zhì)-研究人員將其稱為“免疫麻痹”。“最終，IDH突變使神經(jīng)膠質(zhì)瘤能夠保護(hù)自己免受人類免疫系統(tǒng)的侵害，”海德堡大學(xué)醫(yī)院DKFZ研究人員和醫(yī)師Mirco Friedrich解釋說，他是本出版物的主要作者之一。
研究人員隨后能夠破譯(R)-2-HG重編程巨噬細(xì)胞的分子機(jī)制：促癌代謝產(chǎn)物干擾清除劑的氨基酸代謝。這導(dǎo)致中樞免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)分子芳烴受體的激活?；罨氖荏w引起巨噬細(xì)胞的免疫抑制。
標(biāo)簽： 免疫細(xì)胞
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