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基因組中的病毒損害了大腦的發(fā)育

導讀 自從我們的祖先在數(shù)百萬年前感染了逆轉錄病毒以來,我們的基因中就攜帶了這些病毒的成分——稱為人類內(nèi)源性逆轉錄病毒,或簡稱為 HERV。這

自從我們的祖先在數(shù)百萬年前感染了逆轉錄病毒以來,我們的基因中就攜帶了這些病毒的成分——稱為人類內(nèi)源性逆轉錄病毒,或簡稱為 HERV。這些病毒元件在進化過程中失去了復制和感染的能力,但它們是我們基因構成的一個組成部分。事實上,人類在非編碼部分擁有的 HERV 是編碼基因的五倍。迄今為止,人們一直非常關注 HERV 與疾病發(fā)生或進展的相關性。這就是在病理來源的樣本中研究 HERV 表達的原因。盡管很重要,但這些研究并未提供關于 HERV 是此類疾病的原因還是結果的結論。

今天,新技術使科學家能夠更深入地了解 HERV 的機制及其功能。病毒學家 Michelle Vincendeau* 與她的同事一起首次成功證明了 HERV 激活對人類大腦發(fā)育的負面影響。

HERV 激活損害大腦發(fā)育

研究人員使用 CRISPR 技術激活了人類胚胎干細胞中的一組特定的人類內(nèi)源性逆轉錄病毒**,并生成了神經(jīng)細胞(神經(jīng)元)。這些病毒元件反過來激活了特定基因,包括參與大腦發(fā)育的經(jīng)典發(fā)育因子。結果,皮質神經(jīng)元,即我們大腦皮層中的神經(jīng)細胞,完全失去了它們的功能。它們的發(fā)育與這個大腦區(qū)域的健康神經(jīng)元非常不同——軸突(神經(jīng)細胞延伸)更短,分支更少。因此,激活一個特定的 HERV 組會損害皮層神經(jīng)元發(fā)育并最終損害大腦發(fā)育。

臨床相關性

由于神經(jīng)退行性疾病通常與幾個 HERV 組的激活有關,因此 HERV 激活對皮質神經(jīng)元發(fā)育的負面影響是一個重要的發(fā)現(xiàn)。眾所周知,病毒、細菌和紫外線等環(huán)境因素可以激活不同的 HERV,從而可能導致疾病發(fā)作。反過來,這些知識使 HERV 對臨床應用更加有趣。關閉不同的病毒元件可以為治療神經(jīng)退行性疾病患者開辟一個新的研究領域。下一步,Helmholtz ZentrumMünchen的小組將研究在疾病背景下HERV失活對神經(jīng)元的影響。

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