由西班牙研究委員會 (CSIC) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的多學(xué)科團(tuán)隊確定了與海馬硬化相關(guān)的基因組細(xì)胞圖譜,海馬硬化是顳葉癲癇的主要組織病理學(xué)狀況。該研究發(fā)表在Cell Reports 上,確定了過度興奮和神經(jīng)的細(xì)胞類型特異性轉(zhuǎn)錄特征,為改進(jìn)診斷提供了依據(jù)。雖然硬化的存在對于識別顳葉癲癇(耐藥性癲癇的最常見形式)至關(guān)重要,但在某些與阿爾茨海默病相關(guān)的癡呆病例中也會檢測到硬化。
海馬硬化的特征是特定神經(jīng)元群的喪失和大腦中其他細(xì)胞類型(如小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞)的激活加劇。然而,對于為什么某些神經(jīng)元類型比其他神經(jīng)元類型更脆弱的理解在很大程度上仍不清楚。
在這項工作中,研究人員開發(fā)了一個轉(zhuǎn)錄圖譜,可以識別出受該疾病影響的所有細(xì)胞類型的精確遺傳密碼。“通過這些地圖,我們尋求將不同基因與特定生物元素相匹配。就大腦而言,我們的目標(biāo)是將某些特定基因的表達(dá)與不同細(xì)胞類型(例如神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞)聯(lián)系起來,”Liset Menéndez de la Prida 解釋說,CSIC 卡哈爾研究所的科學(xué)家,與阿利坎特神經(jīng)科學(xué)研究所 (CSIC-UMH) 的 José López-Atalaya 共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。
為此,研究人員應(yīng)用了兩種先進(jìn)的生物采樣程序:局部腦組織的激光顯微解剖和從大鼠和小鼠中提取的單個細(xì)胞核的分選。使用尖端的基因組和生物信息學(xué)方法使他們能夠識別退化過程的特定遺傳特征。
“當(dāng)神經(jīng)元開始退化時,它們會釋放一些可以被小膠質(zhì)細(xì)胞檢測到的信號,這些信號正在介導(dǎo)炎癥和神經(jīng)毒性反應(yīng)。這些過程中的每一個都涉及一些定義特定遺傳特征的遺傳程序的激活或失活。我們確定了一些這些與神經(jīng)元類型相關(guān)的遺傳特征”,López-Atalaya 解釋說。
標(biāo)簽: 基因組單細(xì)胞
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