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雷帕霉素改變了我們DNA的存儲(chǔ)方式

導(dǎo)讀 我們的遺傳物質(zhì)以一種特定的方式儲(chǔ)存在我們的細(xì)胞中,使一米長(zhǎng)的 DNA 分子適合每個(gè)體細(xì)胞的微小細(xì)胞核。馬克斯普朗克衰老生物學(xué)研究所、

我們的遺傳物質(zhì)以一種特定的方式儲(chǔ)存在我們的細(xì)胞中,使一米長(zhǎng)的 DNA 分子適合每個(gè)體細(xì)胞的微小細(xì)胞核。馬克斯普朗克衰老生物學(xué)研究所、科隆大學(xué) CECAD 衰老研究卓越集群、倫敦大學(xué)學(xué)院和密歇根大學(xué)的一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)能夠證明雷帕霉素是一種良好的-已知的抗衰老候選藥物,專門針對(duì)腸道細(xì)胞來(lái)改變這些細(xì)胞內(nèi) DNA 的儲(chǔ)存方式,從而促進(jìn)腸道健康和長(zhǎng)壽。在果蠅和小鼠中已經(jīng)觀察到這種效應(yīng)。研究人員認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)將為針對(duì)衰老的靶向治療干預(yù)開辟新的可能性。

我們的遺傳物質(zhì)以 DNA 的形式存在于我們身體細(xì)胞的每個(gè)細(xì)胞核中。在人類中,這種 DNA 分子有兩米長(zhǎng)——但它可以放入只有幾微米大小的細(xì)胞核。這是可能的,因?yàn)?DNA 被精確存儲(chǔ)。為此,它會(huì)圍繞某些稱為組蛋白的蛋白質(zhì)纏繞數(shù)次。DNA 纏繞在組蛋白上的緊密程度也決定了可以從我們的基因組中讀取哪些基因。在許多物種中,組蛋白的數(shù)量隨著年齡的增長(zhǎng)而變化。然而,到目前為止,還不清楚是否可以利用細(xì)胞組蛋白水平的變化來(lái)改善生物體的衰老過(guò)程。

具有新靶點(diǎn)的知名抗衰老化合物

藥物雷帕霉素最近成為最有前途的抗衰老物質(zhì)之一,并顯示出對(duì)老年健康的積極影響。“雷帕霉素抑制 TOR 信號(hào)通路,該通路調(diào)節(jié)廣泛的基本細(xì)胞活動(dòng),如能量、營(yíng)養(yǎng)和壓力狀態(tài)。簡(jiǎn)而言之,我們使用雷帕霉素來(lái)微調(diào)細(xì)胞代謝的主調(diào)節(jié)器”,盧玉軒解釋說(shuō), Linda Partridge 系的博士后,該研究的第一作者。“與此同時(shí),我們知道組蛋白水平對(duì)衰老過(guò)程有關(guān)鍵影響。然而,我們不知道 TOR 信號(hào)通路和組蛋白水平之間是否存在聯(lián)系,更重要的是,組蛋白水平是否可以作為一種藥物抗老齡化目標(biāo)。”

為了研究雷帕霉素對(duì)組蛋白的影響,研究人員分析了果蠅 Drosophila melanogaster 的各個(gè)器官。“我們?cè)诶着撩顾刂委熐昂笥^察了果蠅的不同組織和器官中組蛋白水平的顯著變化,這意味著在關(guān)閉 TOR 信號(hào)通路之前和之后”,Yu-Xuan Lu 解釋說(shuō)。“令人驚訝的是,我們觀察到在雷帕霉素處理后組蛋白增加。這種效應(yīng)只發(fā)生在果蠅的腸道中,而不發(fā)生在其他組織中。”在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中,Yu-Xuan Lu 和他的同事能夠證明,在稱為腸細(xì)胞的特定腸道細(xì)胞類型中某些組蛋白的水平增加會(huì)減少腫瘤的生長(zhǎng),改善腸道健康并延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。

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