由波恩大學(xué)(德國)領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組已經(jīng)確定了一種罕見的嚴(yán)重肌肉疾病的原因。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn),單個自發(fā)發(fā)生的突變會導(dǎo)致肌肉細(xì)胞不再能夠正確分解有缺陷的蛋白質(zhì)。結(jié)果,細(xì)胞死亡。這種情況會導(dǎo)致兒童嚴(yán)重心力衰竭,并伴有骨骼肌和呼吸肌損傷。受影響的人很少能活到 20 歲以上。該研究還強調(diào)了潛在治療的實驗方法。然而,這一希望能否實現(xiàn),要過幾年才會明朗。結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
任何曾經(jīng)在自行車上折斷輻條或與汽車發(fā)生故障的人都知道,機械應(yīng)力遲早會導(dǎo)致需要修復(fù)的損壞。這也適用于人體肌肉組織。波恩大學(xué)生理學(xué)研究所的兼職教授 Michael Hesse 博士解釋說:“每次運動都會破壞結(jié)構(gòu)蛋白,必須更換。”他與同事 Bernd Fleischmann 教授一起領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。
有缺陷的分子通常在細(xì)胞中被分解,然后它們的成分被回收利用。在這個復(fù)雜的過程中,一種叫做 BAG3 的蛋白質(zhì)起著重要的作用。新研究的結(jié)果顯示了這一點的重要性:研究人員能夠證明 BAG3 基因藍(lán)圖的單一變化會導(dǎo)致致命疾病。
“這種突變導(dǎo)致 BAG3 與越來越大的伴侶蛋白形成不溶性復(fù)合物,”Hesse 說。這使修復(fù)過程陷入停頓——肌肉變得越來越低效。此外,隨著時間的推移,蛋白質(zhì)的毒性水平會不斷累積,最終導(dǎo)致肌肉細(xì)胞死亡。“后果通常首先是在心臟中看到的,”黑塞說。“在那里,肌肉逐漸被疤痕組織取代。這會導(dǎo)致心臟的彈性下降,直到它幾乎不能泵血。”
因此,受影響的個體通常需要在兒童時期進(jìn)行心臟移植。即使這種措施也只能提供暫時的緩解,因為這種疾病也會影響骨骼肌和呼吸肌。因此,患者往往在年輕時死去。
非常罕見的情況,因此很少研究
致命突變可以在胚胎發(fā)育過程中自發(fā)出現(xiàn)。幸運的是,這種情況非常罕見:全世界可能只有幾百名兒童受到影響。然而,由于其罕見,迄今為止,這種疾病幾乎沒有受到研究的關(guān)注。“我們的研究現(xiàn)在讓我們走得更遠(yuǎn),”Bernd Fleischmann 強調(diào)說。
這是因為研究人員首次成功地在小鼠中復(fù)制了這種疾病,并使用新的動物模型來確定其原因。這使得它可以比以前更好地進(jìn)行研究 - 也包括可能的治療方法。也許至少可以減少突變的影響。人類的每個基因都有兩個版本,一個來自母親,另一個來自父親。這意味著即使 BAG3 的一個版本在胚胎發(fā)育過程中發(fā)生突變,仍有第二個基因完好無損。
標(biāo)簽: 罕見遺傳性肌肉疾病
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