與淀粉樣斑塊一樣,遺傳變異 APOE4 長(zhǎng)期以來(lái)一直與阿爾茨海默病有關(guān),但對(duì)該基因在疾病過(guò)程中所起的作用仍知之甚少。
現(xiàn)在,發(fā)表在Nature Aging 上的一項(xiàng)新研究不僅揭示了該基因如何引發(fā)導(dǎo)致阿爾茨海默病的一系列病理,而且還提出了一種新的治療目標(biāo),可能有助于在早期和晚期攜帶 APOE4 基因的人的疾病。南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),APOE4 與炎癥蛋白的激活有關(guān),炎癥蛋白會(huì)導(dǎo)致保護(hù)大腦的血腦屏障破壞。
這項(xiàng)研究建立在南加州大學(xué)最近的一項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上,該研究表明 APOE4 會(huì)引發(fā)人類血腦屏障的泄漏,從而使血液中的有毒物質(zhì)流入大腦,損害腦細(xì)胞并破壞認(rèn)知功能。無(wú)論他們的大腦是否顯示出淀粉樣蛋白-β 的跡象,這個(gè)過(guò)程都會(huì)導(dǎo)致患者的記憶問(wèn)題,這種粘性斑塊肽被認(rèn)為是這種疾病的標(biāo)志。
最新發(fā)現(xiàn)還提出了一種新的潛在治療方法,可以減緩或預(yù)防 APOE4 基因患者與阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知能力下降,而與淀粉樣蛋白 β 病理無(wú)關(guān)。
“我們正在進(jìn)一步關(guān)注血管中的治療靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)可以為患有阿爾茨海默病的人帶來(lái)創(chuàng)新的治療方法,包括該病的早期和晚期。目前在小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)可能特別有希望在存在的情況下治療晚期疾病高級(jí)淀粉樣蛋白-β 病理學(xué),”南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院Zilkha 神經(jīng)發(fā)生研究所所長(zhǎng)Berislav Zlokovic 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。
APOE4、周細(xì)胞和親環(huán)蛋白A在阿爾茨海默病中的作用
APOE4 已被證明可以通過(guò)破壞周細(xì)胞來(lái)加速血腦屏障的破壞,周細(xì)胞是一層細(xì)胞,可以加強(qiáng)和保護(hù)構(gòu)成血腦屏障的腦毛細(xì)血管。這種分解還與攜帶 APOE4 基因的阿爾茨海默病患者腦血管中較高水平的親環(huán)蛋白 A(一種促炎蛋白)有關(guān)。
標(biāo)簽: 南加州大學(xué)
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