來自日內(nèi)瓦大學(xué)和蘇黎世大學(xué)以及 PSI 的科學(xué)家們已經(jīng)確定了 RON13 的結(jié)構(gòu)和功能，RON13 是一種對(duì)人類感染機(jī)制至關(guān)重要的弓形蟲寄生蟲酶。
弓形蟲是導(dǎo)致弓形體病的寄生蟲，能夠感染幾乎所有類型的細(xì)胞。據(jù)估計(jì)，世界上多達(dá) 30% 的人口被慢性感染，其中絕大多數(shù)是無癥狀的。然而，懷孕期間的感染會(huì)導(dǎo)致未出生嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)育病理。與頂復(fù)門大門的其他成員一樣，弓形蟲是一種專性的細(xì)胞內(nèi)寄生蟲，為了生存，它必須絕對(duì)穿透宿主細(xì)胞并劫持它們的功能來為自己謀利。
了解寄生蟲如何設(shè)法進(jìn)入宿主細(xì)胞為制定比目前可用的更有效的預(yù)防和控制策略提供了新的機(jī)會(huì)。日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)與蘇黎世大學(xué) (UZH) 和瑞士維利根的 Paul Scherrer 研究所 (PSI) 合作，確定了 RON13 的關(guān)鍵作用，RON13 是一種寄生蟲蛋白質(zhì)，它是在入侵過程中必不可少。這種酶的三維結(jié)構(gòu)和作用位點(diǎn)是非典型的，因此提供了設(shè)計(jì)特定抑制劑來阻止感染的可能性。這些結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
稱為激酶的特定類型的酶是廣泛的基本生物過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。
這些酶通過添加或去除磷酸基團(tuán)來修飾蛋白質(zhì)，就像開關(guān)一樣，根據(jù)需要打開或關(guān)閉細(xì)胞功能。激酶是藥物開發(fā)的重要目標(biāo)，因?yàn)橐环矫嫠鼈兿鄬?duì)容易抑制，另一方面它們涉及許多病理。因此，它們是深入研究的主題。”
Oscar Vadas，UNIGE 醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和分子醫(yī)學(xué)系講師、蛋白質(zhì)生物化學(xué)專家和該研究的合著者
因此，鑒定對(duì)病原體生存至關(guān)重要的激酶將為開發(fā)新療法鋪平道路。
從各個(gè)角度看的激酶
弓形蟲RON13的鑒定鑒于其在寄生蟲侵襲能力中的主要作用，激酶很快成為一個(gè)非常有吸引力的研究主題。“為了在細(xì)胞和分子水平上了解這種酶控制的生物過程，我們結(jié)合了幾種最先進(jìn)的技術(shù)”，UZH 的 Adrian Hehl 教授解釋說。冷凍電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)了一個(gè)額外的模塊化結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)在之前研究的所有其他激酶中都不存在，但對(duì) RON13 活性至關(guān)重要。擴(kuò)展顯微鏡使用高分辨率圖像證明了寄生蟲的形態(tài)變化。此外，蛋白質(zhì)組學(xué)被用來識(shí)別釋放到宿主細(xì)胞中以促進(jìn)其入侵的激酶靶標(biāo)，并進(jìn)行遺傳學(xué)研究缺乏這種激酶對(duì)寄生蟲生長(zhǎng)的影響。
標(biāo)簽： 弓形體寄生蟲
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