T細(xì)胞是人類適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要組成部分。為了應(yīng)對(duì)體內(nèi)的外來(lái)入侵者，T 細(xì)胞的不同亞群負(fù)責(zé)多種功能，包括殺死受感染的細(xì)胞和分泌稱為細(xì)胞因子的信號(hào)分子，這些分子告訴其他免疫細(xì)胞去哪里和做什么。不同類型的 T 細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞通常以細(xì)胞表面存在某些蛋白質(zhì)為特征。然而，這些蛋白質(zhì)在免疫反應(yīng)過(guò)程中如何影響細(xì)胞功能和相互作用尚不清楚。
在發(fā)表在《皮膚病學(xué)雜志》上的一項(xiàng)新研究中，由筑波大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)研究了一種稱為程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的受體以及兩種可以結(jié)合的細(xì)胞表面分子的作用。這種受體，程序性細(xì)胞死亡配體-1/2(PD-L1 和 PD-L2)。這些蛋白質(zhì)形成一個(gè)稱為免疫檢查點(diǎn)的系統(tǒng)。PD-1 由活化的 T 細(xì)胞表達(dá)，而 PD-L1 和 PD-L2 可由多種細(xì)胞類型表達(dá)。
免疫檢查點(diǎn)是耐受性的一部分，這是免疫系統(tǒng)知道不攻擊自身細(xì)胞的方式。PD-1與其配體之間的相互作用可以阻止T細(xì)胞增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子。此前，當(dāng)缺乏 PD-1 基因的實(shí)驗(yàn)室小鼠患上自身免疫性疾病時(shí)，就證明了這一點(diǎn)的重要性。然而，對(duì) PD-L1 和 PD-L2 的作用和表達(dá)模式知之甚少。因此，研究小組旨在研究各種 T 細(xì)胞亞群中的這些配體。
“我們知道 PD-1 受體的配體結(jié)合非常重要，它一直是癌癥治療不同免疫療法的目標(biāo)。許多癌細(xì)胞表達(dá)這些檢查點(diǎn)分子，因此能夠逃避免疫系統(tǒng)，”直子教授解釋說(shuō)該研究的資深作者沖山。“然而，我們并不完全了解免疫反應(yīng)中 PD-L1 和 PD-L2 功能之間的差異。”
該團(tuán)隊(duì)用三種單獨(dú)的細(xì)胞因子刺激了兩種免疫細(xì)胞類型，發(fā)現(xiàn)干擾素-γ(IFN-γ)和白細(xì)胞介素(IL)-17A在這些細(xì)胞中誘導(dǎo)了PD-L1，而IL-4誘導(dǎo)了PD-L2 .在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上，研究人員隨后檢查了各種炎癥性皮膚病的小鼠模型，重點(diǎn)關(guān)注分別由 IFN-γ、IL-17A 和 IL-4 介導(dǎo)的三種 T 細(xì)胞亞群。IFN-γ 介導(dǎo)的 Th1 反應(yīng)包括對(duì)病毒感染和幾乎所有自身免疫性疾病的免疫反應(yīng)，IL-17A 介導(dǎo)的 Th17細(xì)胞對(duì)真菌感染和一些炎癥性疾病(如銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎)作出反應(yīng)。然而，IL-4 介導(dǎo)的 Th2 反應(yīng)以害蟲(chóng)和過(guò)敏性疾病(如特應(yīng)性皮炎)中的免疫反應(yīng)為代表。
標(biāo)簽： 細(xì)胞死亡
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