波士頓 -馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員首次確定了一種高度侵襲性的乳腺癌如何逃避用于治療它的最強大和最有效的藥物之一，并在美國期刊Cancer Discovery 上報告了他們的發(fā)現(xiàn)癌癥研究協(xié)會。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于改善治療并最終延長轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的生存期。
三陰性乳腺癌 (TNBC) 是出了名的難以治療，因為它缺乏雌激素和孕激素以及生長因子 HER2 的受體或“對接位點”，所有這三種都可以通過有效的癌癥治療來靶向。標準化療方案對 TNBC 的益處有限，并且患有轉(zhuǎn)移性疾病(已擴散到身體其他部位的疾病)的患者預后很差，生存期很短。
但正如馬薩諸塞州綜合癌癥中心的 Aditya Bardia 醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士及其同事先前報道的那樣，在一項大型臨床試驗中，使用復合物 sacituzumab govitecan(SG;商品名 Trovdely)治療的轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者的壽命幾乎是接受治療的患者的兩倍單獨化療。
SG 是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，由一種靶向大多數(shù)乳腺癌細胞表面的 Trop2 受體的抗體和一種稱為 SN-38(拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑)的殺癌化合物組成。SG 旨在專門尋找乳腺癌細胞并將 SN-38 作為其有毒“有效載荷”。
然而，一些轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者要么無法從 SG 治療中受益，要么對治療有初步反應，但隨后發(fā)展為耐藥性疾病。
現(xiàn)在，Bardia 與麻省綜合癌癥中心乳腺腫瘤內(nèi)科主任 Leif Ellisen 醫(yī)學博士和 MGH 同事報告說，他們首次發(fā)現(xiàn)了 TNBC 細胞基因組中的兩個獨立改變，使它們能夠產(chǎn)生抗藥性三陰性乳腺癌患者的抗體藥物偶聯(lián)物。
“我們進行了一項研究來研究獲得性耐藥的機制，”埃利森說。
“就從頭抗性而言，數(shù)據(jù)支持先前的研究，這些研究表明 Trop2 的完全缺失可能是原發(fā)性抗性的重要預測因素。但這項研究真正引人注目的部分與獲得性耐藥有關(guān)，”他說。
當他們研究治療前和疾病進展后取樣組織的基因組譜時，他們發(fā)現(xiàn)在一名女性的多處轉(zhuǎn)移性病變中，該女性最初對 SG 有強烈反應，但后來出現(xiàn)疾病進展并死于該病不同轉(zhuǎn)移病灶的耐藥機制。
“所有耐藥機制都是由原發(fā)腫瘤中不存在的轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞的遺傳變化驅(qū)動的。值得注意的是，在一組轉(zhuǎn)移性病變中，抗體的 Trop2 靶標發(fā)生了突變，而在另一組病變中，細胞毒性 [細胞殺傷] 有效載荷的靶標實際上發(fā)生了突變，”埃利森說。
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