前列腺癌劫持腫瘤細(xì)胞生物節(jié)律以逃避激素治療

激素療法成功地控制了轉(zhuǎn)移性前列腺癌，但最終腫瘤細(xì)胞對(duì)其產(chǎn)生了抵抗力?，F(xiàn)在，一種意想不到的潛在解決方案出現(xiàn)在藥物中，該藥物并非旨在對(duì)抗癌癥，而是針對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞晝夜節(jié)律的蛋白質(zhì)。

由荷蘭癌癥研究所領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組將于 2022 年 6 月 27 日在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)的期刊《癌癥發(fā)現(xiàn)》上發(fā)表這一發(fā)現(xiàn)。

前列腺癌是一種在激素(主要是睪酮)影響下發(fā)展的腫瘤類型。轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者經(jīng)常接受抗激素治療，這種治療會(huì)抑制睪酮發(fā)出的刺激腫瘤生長(zhǎng)的信號(hào)。

抗荷爾蒙治療可以控制前列腺癌，但盡管持續(xù)治療，最終癌癥仍會(huì)進(jìn)展。腫瘤細(xì)胞已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性。這意味著治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的最大挑戰(zhàn)不是找到抑制腫瘤本身生長(zhǎng)的藥物，而是找到可以防止對(duì)激素治療產(chǎn)生耐藥性的藥物。然而，腫瘤細(xì)胞如何對(duì)激素治療產(chǎn)生抗藥性的確切過(guò)程一直是個(gè)謎——直到現(xiàn)在。

由荷蘭癌癥研究所和 Oncode 研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組利用接受過(guò)睪酮抑制藥物治療的前列腺癌患者的組織，取得了驚人的發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)一類意想不到的蛋白質(zhì)，即通常調(diào)節(jié)生物鐘的蛋白質(zhì)，會(huì)抑制抗激素療法的效果。“前列腺癌細(xì)胞不再具有晝夜節(jié)律，”研究負(fù)責(zé)人之一威爾伯特·茲瓦特說(shuō)。“但這些‘生物鐘’蛋白在激素治療后在腫瘤細(xì)胞中獲得了全新的功能：盡管進(jìn)行了治療，它們?nèi)允惯@些癌細(xì)胞保持活力。這是以前從未見(jiàn)過(guò)的。”

既然他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了腫瘤的逃逸路線，研究人員接下來(lái)將與 Oncode 合作開(kāi)發(fā)新的策略來(lái)阻止這一過(guò)程，并最終進(jìn)一步提高抗激素治療對(duì)前列腺癌的療效。

Zwart 說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)表明，當(dāng)涉及治療前列腺癌的新藥和測(cè)試影響生物鐘蛋白的藥物時(shí)，我們需要開(kāi)始跳出框框思考，以提高對(duì)前列腺癌激素治療的敏感性。幸運(yùn)的是，已經(jīng)有幾種影響晝夜節(jié)律蛋白質(zhì)的療法，這些療法可以與抗激素療法相結(jié)合。這種允許一種藥物再利用形式的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)可以節(jié)省十年的研究時(shí)間。

該研究基于來(lái)自 56 名高危前列腺癌患者的組織，這些患者在手術(shù)前接受了三個(gè)月的抗激素治療。三個(gè)月后，他們的組織在 DNA 水平上進(jìn)行了檢查。

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