貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機(jī)構(gòu)的研究人員已經(jīng)設(shè)計(jì)了免疫細(xì)胞來控制兩種主要的危及生命的并發(fā)癥，即移植物抗宿主病(GvHD)和癌癥復(fù)發(fā)，這些并發(fā)癥通常在用異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)治療白血病后出現(xiàn)。
發(fā)表在《血液》雜志上，動物模型中的發(fā)現(xiàn)支持了進(jìn)一步的研究，以確定使用這種方法降低死亡率和改善患者結(jié)局的可行性。
“一般來說，allo-HSCT用于治療對常規(guī)治療反應(yīng)不佳的侵襲性疾病患者，并且它可能治愈幾種類型的血癌，”通訊作者M(jìn)aksim Mamonkin博士說，他是病理學(xué)和免疫學(xué)助理教授，也是貝勒細(xì)胞和基因治療中心。
患者首先接受強(qiáng)化化療，這消除了大部分癌癥，但也嚴(yán)重?fù)p害了免疫系統(tǒng)和造血細(xì)胞。為了挽救這些重要功能，患者接受來自健康供體的干細(xì)胞輸注，這些干細(xì)胞重新填充患者并恢復(fù)正常的造血過程。
移植的干細(xì)胞通常含有少量稱為T細(xì)胞的供體免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞可以將正常器官和組織識別為外來物，并啟動稱為移植物抗宿主病(GvHD)的免疫排斥樣過程。“這是一種非常嚴(yán)重的疾病，需要積極的免疫抑制來阻止這些T細(xì)胞的蹤跡，以防止它們導(dǎo)致器官衰竭和死亡，”Mamonkin說。
然而，免疫抑制藥物也阻礙了患者抵抗感染和癌癥的能力，有時不能阻止GvHD.“因此，癌癥復(fù)發(fā)和GvHD占HSCT后大多數(shù)患者死亡，”Mamonkin說，他也是貝勒的Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。
“這激發(fā)了我們尋找治療GVHD和腫瘤復(fù)發(fā)的替代品的興趣，”馬蒙金說。該團(tuán)隊(duì)希望保護(hù)患者免受GVHD和癌癥復(fù)發(fā)的侵害，同時不消除有助于對抗白血病的正常免疫力，還可以防止嚴(yán)重的致病病毒，如巨細(xì)胞病毒，EB病毒和腺病毒，這些病毒經(jīng)常出現(xiàn)在這些脆弱的患者移植后。
該團(tuán)隊(duì)在開發(fā)針對惡性T細(xì)胞(如T細(xì)胞白血病和淋巴瘤)的工程T細(xì)胞療法以及在臨床上測試這些方法方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。利用類似的策略來對抗驅(qū)動GvHD的T細(xì)胞似乎是他們先前工作的邏輯延伸。
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