由西奈山研究人員、Willard TC Johnson 神經(jīng)遺傳學研究教授 Bin Zhang 博士和遺傳學與基因組科學系副教授 Christian Forst 博士領導的一項研究確定了 SARS-CoV-2 的潛在新型受體并揭示了它們的組織特異性和年齡依賴性表達。研究結果于 3 月 23 日發(fā)表在歐洲生化學會聯(lián)合會快報(FEBS Letters)上。
該研究的多尺度網(wǎng)絡分析表明，SARS-CoV-2 利用多種新型受體(例如 TYOBP 受體 CD300e)來促進其生命周期并在宿主系統(tǒng)中觸發(fā)獨特的反應。該受體激活 IL-2 促炎細胞因子信號，據(jù)信這與 COVID-19 的嚴重程度有關。研究人員發(fā)現(xiàn)組織年齡依賴性和 SARS-CoV-2 感染誘導的皮下脂肪、脛動脈、腦黑質、食管胃食管交界處和肝臟中的受體表達之間存在很強的相關性。
這些發(fā)現(xiàn)表明，SARS-CoV-2 可能利用不同組織和年齡組的不同受體和途徑，老年人更容易受到嚴重后果的影響。該研究的結果還提供了有關宿主對病毒的反應、關鍵細胞過程的劫持以及這些受體在不同組織中的年齡依賴性的寶貴信息。
“這些發(fā)現(xiàn)為了解 SARS-CoV-2 感染期間的基因調(diào)控組織以及 COVID-19 中涉及的細胞受體的組織特異性、年齡依賴性表達提供了重要見解，”張斌博士說。“這些信息對公共衛(wèi)生至關重要，因為它使我們能夠更好地了解 SARS-CoV-2 感染的分子機制，并開發(fā)針對 COVID-19 的新治療干預措施。”
該研究強調(diào)了了解宿主對病毒感染的反應以及年齡如何影響疾病嚴重程度的重要性。有了這些新見解，研究人員可以開發(fā)有針對性的療法和干預措施，以減輕 COVID-19 對弱勢群體的影響，例如老年人和有既往疾病的人。
本研究采用的方法涉及利用大量和單細胞組學數(shù)據(jù)進行多尺度網(wǎng)絡分析，這使研究人員能夠分析 SARS-CoV-2 感染的復雜生物系統(tǒng)。他們整合了來自 COVID-19 患者和健康個體的大規(guī)模轉錄組數(shù)據(jù)集，以及蛋白質-蛋白質相互作用(PPI) 數(shù)據(jù)和蛋白質表達數(shù)據(jù)，構建了一個全面的宿主-病毒相互作用組。
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