慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一種進行性慢性呼??吸道疾病，其特征是氣道永久性阻塞。根據(jù) Santé publique France 的數(shù)據(jù)，它影響了 5-10% 的法國 45 歲以上人口。其癥狀包括慢性咳嗽、咳痰和呼吸困難，這些癥狀會在數(shù)年內(nèi)加劇并最終變得虛弱。
先前在人類中進行的遺傳研究最初將這種疾病與位于 15 號染色體上的基因聯(lián)系起來，這些基因編碼煙堿型乙酰膽堿受體 (nAChR) 的亞基。在一項新研究中，巴黎大學(xué)巴斯德研究所、CNRS、Inserm、蘭斯大學(xué)香檳-阿登分校、蘭斯大學(xué)醫(yī)院和里爾巴斯德研究所的科學(xué)家將他們的研究重點放在單個核苷酸(腺嘌呤堿基而不是腺嘌呤堿基)的變異性上。而非鳥嘌呤堿基)位于CHRNA5基因中，編碼 nAChR 受體的alpha5亞基，位于 15 號染色體上。該版本的基因出現(xiàn)在 37% 的歐洲人口的基因組中?？茖W(xué)家們研究了這種變異對氣道細(xì)胞的影響。
在攜帶該基因版本的動物模型中，該研究揭示了肺氣腫的發(fā)作破壞了肺泡壁，這是在 COPD 患者中觀察到的一種現(xiàn)象。“我們揭示了與 COPD 相關(guān)的基因突變的生物學(xué)影響，”蘭斯香檳-阿登大學(xué)肺部病理學(xué)和細(xì)胞可塑性實驗室的講師兼研究員 Valérian Dormoy 評論道?？茖W(xué)家們建立了這種基因版本的表達與氣道上皮炎癥和重塑之間的聯(lián)系。在位于上皮深層并負(fù)責(zé)上皮更新的祖氣道基底細(xì)胞中觀察到功能障礙。科學(xué)家們觀察到這種功能障礙，特別是在支氣管上皮形成疤痕期間。
該研究結(jié)果隨后在人類中得到證實。蘭斯大學(xué)醫(yī)院 123 名非吸煙患者的鼻息肉樣本的細(xì)胞組織學(xué)分析也揭示了上皮重塑與這種基因突變之間的聯(lián)系。“這種基因版本似乎是該疾病的遺傳易感因素，與吸煙無關(guān)。然后，在包括大氣污染物在內(nèi)的其他分子引起的氣道組織反復(fù)病變之后，COPD 發(fā)作，”蘭斯(前)部門負(fù)責(zé)人 Philippe Birembaut 評論道。大學(xué)醫(yī)院(University of Reims Champagne-Ardenne, Inserm)和研究共同最后作者。
此外，通過對表達煙堿受體修飾形式的動物細(xì)胞進行體外分析，確定了所涉及的信號通路。這可以為未來治療的發(fā)展提供藥理學(xué)目標(biāo)。“我們的目標(biāo)之一是確定攜帶這種突變的 COPD 患者的特征，以開發(fā)個性化醫(yī)療，”巴斯德研究所(巴黎大學(xué)，CNRS)膽堿能系統(tǒng)綜合神經(jīng)生物學(xué)部門負(fù)責(zé)人 Uwe Maskos 總結(jié)道。聯(lián)合最后作者。
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