2022年1月11日整理發(fā)布：日前，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，valoctocogene roxaparvovec在一項正在進行的3期臨床試驗中獲得積極結果。這是一款使用AAV5病毒載體，遞送表達凝血因子VIII的轉基因的在研基因療法，用于治療嚴重血友病A成人患者。該療法已經(jīng)獲得美國FDA授予的再生醫(yī)學先進療法認定(RMAT)和突破性療法認定。試驗結果表明，接受一次基因療法治療的患者在接受治療兩年后，年出血率(ABR)較基線降低85%，優(yōu)于凝血因子VIII預防治療。基于試驗數(shù)據(jù)，BioMarin計劃在2022年第二季度重新向FDA遞交生物制品許可申請(BLA)。
血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而導致的一種罕見遺傳性出血性疾病。凝血因子的缺乏使患者凝血酶生成不足，導致凝血障礙。血友病A以反復出血及其相關并發(fā)癥為主要臨床表現(xiàn)，其中約80%為關節(jié)出血，其并發(fā)癥主要是慢性出血性關節(jié)病變，且可導致嚴重的關節(jié)畸形。目前，血友病A的主要治療手段是定期輸注凝血因子VIII，但頻繁的輸注給患者的生活帶來了極大不便。
試驗結果表明，在112名受試者(中位隨訪時間為110周)中，與4.8的基線值相比，valoctocogene roxaparvovec使患者ABR降低85%。在整個評估期間，平均ABR為0.8。同時，該療法使每年凝血因子VIII輸注率較基線數(shù)據(jù)顯著降低98%。
在凝血因子VIII活性水平方面，第二年結束時，改良意向治療(mITT)人群(n=132)的受試者中使用發(fā)色底物(CS)檢測獲得的平均內(nèi)源性凝血因子VIII活性水平為23(中位數(shù)11.8)IU/dL，一步法(OS)檢測獲得的平均內(nèi)源性凝血因子VIII活性水平為36.1(中位數(shù)21.6)IU/dL。
試驗具體結果如下表所示：
安全性上，valoctocogene roxaparvovec表現(xiàn)出持續(xù)的良好耐受性。無受試者發(fā)生因子VIII抑制物、惡性腫瘤或血栓栓塞事件。第二年期間，未出現(xiàn)新的安全性信號，未報告治療相關嚴重不良事件(SAE)。
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