tau 在神經(jīng)退行性疾病中的作用的新發(fā)現(xiàn)

利用尖端蛋白質(zhì)組學(xué)，巴克研究所和其他地方的研究人員繪制了“tau 相互作用組”圖，揭示了關(guān)于 tau 在神經(jīng)退行性疾病中作用的新發(fā)現(xiàn)。發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，突變的 tau 會(huì)影響人類神經(jīng)元中線粒體的功能。他們還提出了 tau 如何從神經(jīng)元釋放并擴(kuò)散到整個(gè)大腦的機(jī)制，這是一個(gè)與疾病進(jìn)展密切相關(guān)的病理過程。

“了解疾病期間細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的機(jī)制是發(fā)現(xiàn)治療神經(jīng)退行性疾病的新方法的關(guān)鍵，包括阿爾茨海默氏癥，這是最常見的 tauopathy，”巴克研究所助理教授 Tara Tracy 博士說，他是該研究的主要作者。紙。“我們希望其他研究人員利用我們的‘tau 相互作用組’，這是對(duì)細(xì)胞中可能導(dǎo)致疾病的 tau 相互作用蛋白的廣泛而公正的調(diào)查。”

tau的屬性

正常 tau 以其在與維持細(xì)胞細(xì)胞骨架的微管結(jié)合中的作用而聞名。在疾病中，異常的化學(xué)變化導(dǎo)致 tau 與微管分離并粘在其他 tau 蛋白上，形成線，最終連接成神經(jīng)元內(nèi)部的纏結(jié)。tau 纏結(jié)的存在是阿爾茨海默病和相關(guān) tau 病變的標(biāo)志之一。

Tracy 說，在過去十年中，研究人員意識(shí)到，在疾病中，tau 的作用遠(yuǎn)不止影響細(xì)胞的細(xì)胞骨架。“Tau 的相互作用比最初想象的要復(fù)雜。該領(lǐng)域有很多人關(guān)注 tau 可以從神經(jīng)元分泌并在連接的細(xì)胞中傳播的事實(shí)——但尚未了解這是如何發(fā)生的，以及所涉及的細(xì)胞機(jī)制，”她說。“本文中使用的方法提供了前所未有的 tau 相互作用組動(dòng)態(tài)圖，以闡明 tau 分泌過程中發(fā)生的相互作用以及 tau 在神經(jīng)元功能和疾病中的作用。”

新見解

在源自人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的神經(jīng)元中工作，研究人員表明，當(dāng) tau 在神經(jīng)元活動(dòng)增加期間分泌時(shí)，它與突觸小泡外部而不是內(nèi)部的蛋白質(zhì)相互作用.這些囊泡儲(chǔ)存在神經(jīng)元之間的連接處釋放的神經(jīng)遞質(zhì)。Tracy 說，當(dāng)涉及到 tau 時(shí)，這令人驚訝，并補(bǔ)充說，這種釋放很可能是通過與 SNARE 復(fù)合物的關(guān)聯(lián)發(fā)生的，SNARE 復(fù)合物是存在于突觸前末端的蛋白質(zhì)，是融合囊泡與質(zhì)膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)所必需的。“展示 tau 如何釋放的潛在機(jī)制可以為未來的研究提供信息，以了解我們?nèi)绾畏乐够疾〉?tau 脫離神經(jīng)元并在整個(gè)大腦中擴(kuò)散，”Tracy 說。

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