由佛羅里達(dá)州梅奧診所梅奧診所癌癥中心和克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心凱斯韋斯特的研究人員發(fā)表的一項(xiàng)研究調(diào)查了接受嵌合抗原受體-T 細(xì)胞療法 (CAR-T) 治療的非霍奇金淋巴瘤患者緩解率降低的原因細(xì)胞療法)。該研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》上。
“CAR-T 細(xì)胞療法是治療非霍奇金淋巴瘤的一種有前途的療法，特別是對(duì)于已經(jīng)復(fù)發(fā)或?qū)ο惹隘煼](méi)有反應(yīng)的患者，”梅奧診所癌癥中心研究員 Tae Hyun Hwang 博士說(shuō)在佛羅里達(dá)州杰克遜維爾。
然而，黃博士表示，最近的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)表明，CAR-T 細(xì)胞治療非霍奇金淋巴瘤患者的成功率可能正在下降。“在這種情況下，持續(xù)緩解率從 30% 到 40% 不等，因此確定一種預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物來(lái)測(cè)量 CAR-T 細(xì)胞耐藥性至關(guān)重要，這樣我們才能更好地為患者匹配有效的治療方法，”Hwang 博士說(shuō)。
“我們研究的總體目標(biāo)是支持精準(zhǔn)的腫瘤治療。新的治療策略將幫助我們提高 CAR-T 細(xì)胞治療對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者的療效，”醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 David Wald 說(shuō)。該研究的合著者，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的凱斯·韋斯特，
“我們的團(tuán)隊(duì)假設(shè)，在對(duì)治療有反應(yīng)的患者和沒(méi)有反應(yīng)的患者之間，CAR-T細(xì)胞中會(huì)有不同的分子模式，”黃博士說(shuō)。他說(shuō)，該團(tuán)隊(duì)使用創(chuàng)新的計(jì)算和實(shí)驗(yàn)方法來(lái)識(shí)別這些模式。
研究人員在將 CAR-T 細(xì)胞施用于患者之前生成了單細(xì)胞 RNA 和蛋白質(zhì)測(cè)序數(shù)據(jù)，并在將其注入患者體內(nèi)后在多個(gè)點(diǎn)再次生成數(shù)據(jù)。Hwang 博士說(shuō)，這項(xiàng)工作產(chǎn)生了超過(guò) 133,000 個(gè)單細(xì)胞表達(dá)譜，研究人員用來(lái)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用計(jì)算方法來(lái)剖析與治療反應(yīng)相關(guān)的 CAR-T 細(xì)胞的單細(xì)胞水平 RNA 或蛋白質(zhì)表達(dá)模式。
使用這些計(jì)算方法，研究小組發(fā)現(xiàn)一種名為 TIGIT 的基因——一種 T 細(xì)胞——在來(lái)自對(duì) CAR-T 細(xì)胞療法沒(méi)有反應(yīng)的患者的輸注后 CAR-T 細(xì)胞中高度表達(dá)。該團(tuán)隊(duì)還驗(yàn)證了 TIGIT 會(huì)導(dǎo)致 CAR-T 細(xì)胞衰竭和功能障礙，他們發(fā)現(xiàn)用 CAR-T 細(xì)胞療法阻斷 TIGIT 可以提高體內(nèi)研究的治療效果。
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