科學(xué)家們已經(jīng)確定了導(dǎo)致膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(最致命的腦腫瘤)的致癌基因(一種致癌基因)。這一發(fā)現(xiàn)為一種總是致命的癌癥提供了一個有前途的新治療靶點(diǎn)。
研究人員表示，致癌基因?qū)Π┘?xì)胞的存活至關(guān)重要。沒有它，癌細(xì)胞就會死亡?？茖W(xué)家們已經(jīng)針對具有類似“致癌基因成癮”的其他癌癥開發(fā)出許多靶向療法。
“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最致命的癌癥之一。不幸的是，這種疾病沒有有效的治療選擇。目前的標(biāo)準(zhǔn)選擇是放療加替莫唑胺，顯示出 2.5 個月更好的生存率，被譽(yù)為巨大的成功。顯然，迫切需要更好的理解和新的治療靶點(diǎn)，”弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和 UVA 癌癥中心的研究員 Hui Li 博士說。“我們發(fā)現(xiàn)的新型致癌基因有望成為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的致命弱點(diǎn)，其特異性靶向可能是治療該疾病的有效方法。”
靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
致癌基因是自然發(fā)生的基因，它們會失控并導(dǎo)致癌癥。Li 和他的同事發(fā)現(xiàn)的致癌基因 AVIL 通常幫助細(xì)胞保持其大小和形狀。但研究人員發(fā)現(xiàn)，該基因可以通過多種因素轉(zhuǎn)變?yōu)槌龠\(yùn)轉(zhuǎn)。這會導(dǎo)致癌細(xì)胞形成和擴(kuò)散。
阻斷該基因的活性完全破壞了實(shí)驗室小鼠的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，但對健康細(xì)胞沒有影響。這表明靶向該基因可能是一種有效的治療選擇。
“AVIL 在 100% 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞和臨床樣本中過表達(dá)，在所謂的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞中表達(dá)水平更高，但在正常細(xì)胞中幾乎不表達(dá)和組織中幾乎不表達(dá)，”UVA 病理學(xué)系的李說。“沉默該基因會消滅培養(yǎng)物中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞并阻止動物異種移植，同時對正常對照細(xì)胞沒有影響。臨床上，高 AVIL 表達(dá)與較差的患者結(jié)果相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)和經(jīng)典轉(zhuǎn)化分析證明 AVIL 是真正的致癌基因。”
識別致癌基因
正如 Li 和他的同事所做的那樣，識別致癌基因是朝著開發(fā)治療邁出的重要一步。但是識別致癌基因非常困難。細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境非常復(fù)雜，很難確定因果關(guān)系。
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