關(guān)于cd147靶點,cd14這個問題很多朋友還不知道,今天小六來為大家解答以上的問題,現(xiàn)在讓我們一起來看看吧!
1、3.1 作為LPS受體 CD14的主要生物學活性是作為LPS受體,識別、結(jié)合LPS或LPS/LBP復合物,介導LPS性細胞反應(yīng)。
2、CD14介導細胞反應(yīng)的作用受LPS濃度的影響,LPS低濃度(≤100ng/ml)時,其對細胞的激活作用完全由其受體—CD14介導;較高濃度時,其激活作用則部分由CD14介導[11]。
3、3.1.1 mCD14:單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等具有mCD14的細胞,其mCD14可與LPS/LBP復合物結(jié)合,介導LPS對細胞的刺激作用。
4、LPS或革蘭陰性細菌進入血循環(huán)后,立即與LBP結(jié)合,形成LPS/LBP復合物。
5、LPS/LBP復合物隨即被單核細胞表面的mCD14所識別并結(jié)合。
6、mCD14一方面?zhèn)鬟fLPS信息,刺激單核細胞等分泌TNF、IL-1等細胞因子,介導一系列生理(增強免疫反應(yīng)性)和病理(炎癥)反應(yīng);另一方面介導單核細胞等對LPS/LBP復合物的吞噬作用,清除被LBP調(diào)理后的革蘭陰性細菌和LPS[3]。
7、LPS可通過mCD14誘導中性粒細胞表面粘附受體的表達以及單核細胞對內(nèi)皮細胞的粘附作用[8]。
8、LPS還可致單核細胞等細胞表面的mCD14脫落。
9、在LPS的刺激下,54%~60%mCD14從單核細胞表面脫落。
10、mCD14的脫落也是一種重要的調(diào)節(jié)機制,即單核細胞、巨噬細胞受LPS初次刺激,大部分mCD14脫落,減弱單核細胞、巨噬細胞對LPS的反應(yīng)性,防止TNF的過度產(chǎn)生,調(diào)節(jié)單核細胞的粘附作用;而mCD14釋放入血,形成sCD14,再與LPS等生理配體結(jié)合,也可調(diào)節(jié)對LPS的細胞反應(yīng)[8]。
11、3.1.2 sCD14: sCD14生物學活性與mCD14相似,識別LPS/LBP復合物并與之結(jié)合,sCD14也可直接與LPS結(jié)合,產(chǎn)生相應(yīng)的病理生理反應(yīng)[6,8]。
12、細胞表面無mCD14的內(nèi)皮細胞、上皮細胞等,對LPS以及LPS/LBP復合物的反應(yīng),則由sCD14來介導[6]。
13、sCD14與LPS/LBP復合物結(jié)合或直接與LPS結(jié)合,形成復合物(類似LPS/LBP復合物),再將LPS信息傳遞給內(nèi)皮細胞、上皮細胞等[12]。
14、在體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞的上清液中,若僅加入LPS,不產(chǎn)生對內(nèi)皮細胞的激活作用,在加入LPS的同時加入正常人血清(含sCD14)或重組的人sCD14,可致內(nèi)皮細胞產(chǎn)生明顯的激活反應(yīng),誘導產(chǎn)生內(nèi)皮-淋巴細胞粘附分子、IL-IL-6等細胞因子,以及細胞毒作用;同時加入抗CD14抗體,則可抑制血清依賴性的LPS對內(nèi)皮細胞的激活作用。
15、加入血清的同時加入LBP,則可增強LPS對內(nèi)皮細胞的激活作用[6]。
16、LBP可增強LPS對不含mCD14細胞的刺激作用,但不是必不可少的因素。
17、sCD14可直接與LPS結(jié)合,介導LPS所致的細胞反應(yīng)。
18、sCD14與LPS的直接結(jié)合,還可減少LPS與mCD14的結(jié)合,調(diào)節(jié)單核細胞等的細胞反應(yīng)[2]。
19、當sCD14濃度明顯高于正常血清濃度時,能部分抑制LPS對單核細胞、巨噬細胞的激活作用,抑制TNF的產(chǎn)生,這可能是由于sCD14競爭性與LPS結(jié)合;也可能是由于sCD14與LPS對內(nèi)皮細胞刺激的副作用。
20、sCD14對中性粒細胞的作用具有雙重效應(yīng),在低濃度LBP條件下,通過形成sCD14/LPS復合物,激活中性粒細胞;而在高濃度LBP條件下,通過競爭性地抑制LPS與mCD14結(jié)合,抑制LPS對中性粒細胞的激活作用[13]。
21、sCD14與LPS或LPS/LBP復合物結(jié)合后,再通過其他的細胞受體(非mCD14),傳遞LPS信息,介導LPS對內(nèi)皮細胞等的刺激作用。
22、但通過何種特定的細胞受體,目前尚不明確[6]。
23、曾經(jīng)在單核細胞、內(nèi)皮細胞表面發(fā)現(xiàn)了一種80kDa的蛋白質(zhì),在sCD14和LBP存在的條件下,能夠與LPS和類脂體A結(jié)合,可能與LPS信息傳遞有關(guān)[14]。
24、3.2 作為其他分子的受體 CD14不僅是LPS的受體,識別、結(jié)合LPS或LPS/LBP復合物,還可作為革蘭陰性或陽性細菌等其他產(chǎn)物的受體,識別并結(jié)合分枝桿菌的脂肪阿拉伯甘露聚糖(Lipoarabinomannan,LAM)、革蘭陽性細菌細胞壁成分——可溶性肽糖(Soluble peptidoglycan,sPGN)和磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)等,激活單核細胞,介導一系列生物學反應(yīng)[15]。
25、綜上所述,CD14(包括mCD14和sCD14)的化學結(jié)構(gòu)為糖蛋白,其生物學功能主要是識別、結(jié)合LPS或LPS/LBP復合物,介導LPS所致的細胞反應(yīng),在LPS性炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素休克等病理反應(yīng)中起重要作用。
26、若能夠完全封閉CD14的功能,特異性的阻斷CD14與LPS及LPS/LBP復合物結(jié)合,就能夠防止或中止LPS性炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素休克等病理反應(yīng)的發(fā)生,對于臨床治療內(nèi)毒素血癥、內(nèi)毒素休克等將會有重要意義。
27、■。
本文分享完畢,希望對大家有所幫助。
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