關(guān)于內(nèi)置快速反應(yīng)系統(tǒng)的新發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人們接觸到昆蟲、螨蟲和真菌等過敏原時(shí)會(huì)觸發(fā)炎癥反應(yīng)，這也可能是未來幾年幫助更多人控制過敏癥的關(guān)鍵。
由辛辛那提兒童醫(yī)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究于 2021 年 9 月 16 日發(fā)表在《自然免疫學(xué)》上，揭示了有關(guān)人體“2 型先天免疫反應(yīng)”系統(tǒng)如何工作的新細(xì)節(jié)。通過確定一個(gè)共同的生物反應(yīng)平臺(tái)，研究結(jié)果表明，任何可以控制反應(yīng)的新藥物都可以使患有各種過敏癥的人受益。
“破壞這種過敏原感應(yīng)途徑可以提供一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來抵消 2 型免疫和緩解過敏性炎癥，”辛辛那提兒童醫(yī)院過敏和免疫學(xué)部主任、該研究的資深作者M(jìn)arc Rothenberg 醫(yī)學(xué)博士說。
除了 Rothenberg，研究團(tuán)隊(duì)還包括 Michael Brusilovsky, MMedSc, PhD, Mark Rochman, PhD, Yrina Rochman, PhD, Julie Caldwell, PhD。Lydia Mack，MS，Jennifer Felton，博士，Jeff Habel，博士，Aleksey Porollo，博士和 Chandrashekhar Pasare，DVM，博士。
先前的研究已經(jīng)確定，多種過敏原在破壞粘膜上皮層時(shí)可以誘導(dǎo)類似的 IL-33 反應(yīng)。辛辛那提兒童團(tuán)隊(duì)確定了在此過程中起作用的機(jī)制。
過敏原感應(yīng)系統(tǒng)
該研究的第一作者布魯西洛夫斯基說：“通過對核糖體信號傳導(dǎo)和半胱天冬酶在過敏性炎癥中的作用的新見解，使這一突破成為可能。”
具體來說，過敏原會(huì)在一組互鎖的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)信號(稱為核糖體)中觸發(fā)活動(dòng)。這個(gè)信號“平臺(tái)”包括許多組件，但對于過敏性炎癥反應(yīng)，關(guān)鍵參與者似乎是稱為 caspase 8 的分子開關(guān)。 研究人員將該途徑命名為“RipIL-33”，因?yàn)?IL-33 是由核糖體。
在過去的二十年里，免疫學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了先天免疫系統(tǒng)感知細(xì)菌和病毒的機(jī)制，但如何感知過敏原仍然是個(gè)謎。
“這種令人驚訝的機(jī)制的發(fā)現(xiàn)是了解先天免疫系統(tǒng)如何感知過敏原以啟動(dòng) 2 型反應(yīng)和隨后的過敏性炎癥的最重要突破，”該研究的資深作者之一帕薩雷說。
在小鼠中，抑制 caspase 8 的活性降低了 IL-33 對過敏原暴露的反應(yīng)，并限制了肺部的支氣管炎癥。進(jìn)一步的分析表明，類似的過程發(fā)生在人類身上。
“在人類過敏性疾病嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎 (EoE) 中，我們發(fā)現(xiàn)核糖體激活標(biāo)志物和成熟的 IL-33 水平與食管嗜酸性粒細(xì)胞增多和疾病活動(dòng)的程度動(dòng)態(tài)相關(guān)，”該研究指出。
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