研究團(tuán)隊(duì)通過篩選一組含有 β-咔啉衍生物作為配體的釕(II)多吡啶復(fù)合物，確定 Ru5 是一種有效的抗腫瘤藥物。研究人員通過使用光親和標(biāo)簽和基于光親和的蛋白質(zhì)分析技術(shù)，成功闡明了線粒體 ATPase 是 Ru5 的主要分子靶點(diǎn)。
他們的研究成果發(fā)表在《國家科學(xué)評(píng)論》雜志上。
作為 ATPase 的抑制劑，Ru5 可誘導(dǎo)線粒體功能障礙、自噬和鐵死亡，這些共同促成了其抗腫瘤功效。此外，全面的多組學(xué)分析揭示了 Ru5 通過調(diào)節(jié)氯離子通道蛋白表達(dá)、改變線粒體通透性和提高活性氧水平來激活鐵死亡途徑的機(jī)制。
此外，Ru5 還能有效抑制與癌癥遷移和侵襲有關(guān)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)基因的表達(dá)。使用人類肺癌 (A549) 異種移植裸鼠模型進(jìn)行的體內(nèi)研究表明，與臨床藥物順鉑相比，Ru5 具有更優(yōu)異的腫瘤抑制作用，且在治療期間不會(huì)引起明顯的體重減輕或器官損傷。
這項(xiàng)研究不僅為釕(II)多吡啶復(fù)合物在抗癌治療中的作用機(jī)制提供了新的見解，而且還提出了通過整合光親和標(biāo)記技術(shù)和多組學(xué)方法開發(fā)新型金屬抗癌劑的創(chuàng)新策略。
該工作通過全面的分子靶點(diǎn)研究，為提高治療效果、減少副作用、克服耐藥性以及評(píng)估金屬基抗癌藥物的安全性和有效性提供了重要的理論基礎(chǔ)。
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