眼睛中有毒DNA的積累可能會(huì)導(dǎo)致致盲性黃斑

弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明，地理性萎縮癥患者的眼睛中會(huì)積累破壞性 DNA，這是一種無(wú)法治療、知之甚少的與年齡相關(guān)的黃斑，會(huì)導(dǎo)致失明?；谶@一發(fā)現(xiàn)，研究人員認(rèn)為有可能用常見(jiàn)的 HIV 藥物或更安全的替代方法來(lái)治療這種疾病。

UVA 的 Jayakrishna Ambati, MD 和他的合作者此前發(fā)現(xiàn)這種有害 DNA 被稱(chēng)為 Alu cDNA。新發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是第一次在任何疾病的患者中證實(shí)有毒的 Alu cDNA 積累。

新發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)地理萎縮如何隨時(shí)間發(fā)展的見(jiàn)解。“雖然我們知道地理萎縮會(huì)隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大，但我們不知道如何或?yàn)槭裁矗?rdquo;UVA 眼科和高級(jí)視覺(jué)科學(xué)中心的 Ambati 說(shuō)。“我們?cè)谌搜壑邪l(fā)現(xiàn)，在地理萎縮病變的前沿，有毒 Alu cDNA 的水平最高，這提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，證明它是造成這種隨著時(shí)間的推移而導(dǎo)致視力喪失的擴(kuò)張的原因。”

關(guān)于年齡相關(guān)性黃斑

地理萎縮是與年齡相關(guān)的黃斑的一種高級(jí)形式，估計(jì)會(huì)影響全球 2 億人，這是一種潛在的致盲疾病。這種疾病最終會(huì)破壞視網(wǎng)膜(眼睛的感光部分)中的重要細(xì)胞。

黃斑方面的頂級(jí)專(zhuān)家 Ambati 和他的同事發(fā)現(xiàn)，這種破壞是由 Alu DNA 的積累引起的，研究人員發(fā)現(xiàn) Alu DNA 漂浮在細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。在細(xì)胞質(zhì)中制造 Alu DNA 令人驚訝，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為 DNA 包含在細(xì)胞核中。

當(dāng) Alu DNA 在眼睛中積累時(shí)，它會(huì)通過(guò)稱(chēng)為炎癥小體的免疫系統(tǒng)的一部分引發(fā)有害炎癥。研究人員確定了這是如何發(fā)生的，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)以前未知的 Alu 結(jié)構(gòu)方面，它觸發(fā)了導(dǎo)致重要視網(wǎng)膜細(xì)胞死亡的免疫機(jī)制。

這就是稱(chēng)為核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或 NRTI 的 HIV 藥物可以發(fā)揮作用的地方。研究人員在實(shí)驗(yàn)室小鼠中的新工作表明，這些藥物或稱(chēng)為 Kamuvudine 的更安全衍生物可以阻止有害炎癥并防止視網(wǎng)膜細(xì)胞死亡。

“在過(guò)去的二十年里，針對(duì)其他途徑的數(shù)十項(xiàng)針對(duì)地理萎縮的臨床試驗(yàn)都失敗了，”安巴蒂說(shuō)。“這些來(lái)自患者眼睛的發(fā)現(xiàn)為新方向提供了強(qiáng)大的推動(dòng)力。”

Ambati 說(shuō)他的最新發(fā)現(xiàn)為在黃斑患者中進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)提供了進(jìn)一步的支持。之前對(duì)四個(gè)不同的健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)(包括 20 多年內(nèi)超過(guò) 1 億患者)進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，服用 NRTI 的人患干性黃斑的可能性幾乎降低了 40% 。

“我們?cè)谌搜壑械陌l(fā)現(xiàn)表明，這些激活炎性體的有毒分子在疾病活動(dòng)最嚴(yán)重的區(qū)域最為豐富，”安巴蒂說(shuō)。“我們非常希望 Kamuvudines 的臨床試驗(yàn)將很快在地理萎縮中啟動(dòng)，以便我們有可能為這種破壞性疾病提供治療。”

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