Oncotarget發(fā)表了“用于識別 MYC:TRRAP 抑制劑的發(fā)光互補技術”，報告稱許多癌細胞在沒有 MYC 的情況下無法生存——這種現(xiàn)象被稱為“MYC 成癮”——為開發(fā) MYC 特異性靶向療法提供了一個令人信服的案例.
這些作者提出了一種通過使用小分子破壞其與 TRRAP 的基本相互作用來抑制 MYC 功能的新策略。在這里，他們通過測量由 MYC 的不變和基本 MYC 同源 2 區(qū)域的取代引起的 TRRAP 結合的破壞來驗證該測定。
達特茅斯學院蓋瑟爾醫(yī)學院和達特茅斯-希區(qū)柯克醫(yī)學中心的邁克爾 D.科爾博士說：“近年來，制藥和生物技術領域的藥物發(fā)現(xiàn)引擎重點重新校準。”
不斷上升的研發(fā)成本阻礙了對沒有最大實質性價值的目標的追求。歷史上的失敗加上成功的可能性低和缺乏新的方法，使人們集中精力尋求新的治療策略。然而，基于機制的靶向療法在治療其他無法治療或無法切除的癌癥方面取得了顯著的成功。其中，最成功的是專門針對癌性細胞狀態(tài)并對正常細胞程序影響最小的化學或生物實體。
然而，它確實具有功能性 DNA 結合域和反式激活域。DNA 結合域需要與其專性伴侶 MAX 進行蛋白質-蛋白質相互作用。幾個實驗室試圖找到抑制 MYC:MAX 的小分子，但效果有限。指出 MYC:MAX 抑制劑研究的時間表是有益的。MYC:TRRAP 相互作用發(fā)生在 MYC 的 TAD 中的一個精確基序上，稱為 MYC 同源框 2。 MB2 在 MYC 驅動的腫瘤發(fā)生中的重要性在細胞測定和動物模型中得到了很好的證實，大概是因為它對 MYC 是必要的:TRRAP 互動。因此，MYC、MB2 和 MYC:TRRAP 的 TAD 是 MYC 驅動的反式激活和癌癥促進所必需的。
Cole 研究團隊在他們的Oncotarget 研究成果中得出結論，據(jù)報道 GCN5 和 Tip60 在體外可以乙?；M蛋白尾部，但不能對組裝的核小體進行乙?；ｈb于這些觀察結果以及 TRRAP 的 HEAT 結構域結構與 DNA-PKcs 的相似性，TRRAP 可能是有效 HAT 活性所必需的，因為它能夠通過使核小體來呈現(xiàn)賴氨酸尾部。該模型為 MYC 癌癥生物學中的 TRRAP 必要性提供了基本原理。
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