新發(fā)現(xiàn)可能為更有針對性地治療癌癥患者鋪平道路

幾年前，人們發(fā)現(xiàn)一組患有遺傳性乳腺癌和卵巢癌的女性也有兩個基因之一的突變，即 BRCA1 和 BRCA2。從那時起，它們編碼的基因和蛋白質(zhì)引起了科學界的極大關注。

基因可以被看作是細胞構(gòu)建塊——它的蛋白質(zhì)——應該產(chǎn)生的方式的密碼本。如果遺傳了一個基因的突變，那么密碼本就會出錯，從而導致蛋白質(zhì)出錯。這可能會破壞蛋白質(zhì)的功能并損壞細胞。

今天，我們知道 BRCA2 蛋白——該基因和同名 BRCA2 正在編碼——在修復細胞中某些類型的 DNA 損傷中起著關鍵作用。如果 DNA 損傷得不到修復，就會導致癌癥。

現(xiàn)在，哥本哈根大學的研究人員在一項新研究中表明，BRCA2 需要一種特定的酶 PP2A-B56 才能修復 DNA 損傷。該酶是所謂的家用酶，該術(shù)語用于表示在細胞中具有許多不同功能的酶。

“我們發(fā)現(xiàn) BRCA2 和酶之間存在相互作用，這是細胞修復 DNA 損傷能力的關鍵。同時，我們可以看到損害這種相互作用的突變降低了修復 DNA 損傷的能力。我們做了這個通過研究以前沒有人看過的 BRCA2 的一部分來發(fā)現(xiàn)，”博士后 Sara Marie Ambjørn 說。

“我們已經(jīng)測試了在癌癥患者中發(fā)現(xiàn)的影響酶和 BRCA2 之間相互作用的突變，我們可以看到它們影響細胞對化學療法中使用的物質(zhì)的反應，”她說。

研究人員希望這項研究可以為 BRCA2 這部分發(fā)生突變的癌癥患者提供有關潛在癌癥風險和更有針對性的治療的重要信息。

未來有針對性的治療

為了得出這些結(jié)果，研究人員在實驗室的人體細胞中引入了 BRCA2 的各種突變版本，并研究了它們支持 DNA 修復的能力。他們發(fā)現(xiàn)，如果他們突變 BRCA2，從而中斷酶和 BRCA2 之間的相互作用，細胞就不能再修復受損的 DNA。

有許多研究暗示了這種酶在修復 DNA 損傷方面的作用。然而，哥本哈根大學的這項研究是第一個直接記錄它是如何發(fā)生的。

“我們現(xiàn)在可以聲明，酶 PP2A-B56 與 BRCA2 相互作用是必要的，以便正確和健康地修復 DNA 損傷。我們還知道酶本身的突變與某些疾病的發(fā)展有關。癌癥的類型。這為研究某些酶突變的癌癥患者是否可能受益于用于 BRCA2 突變的癌癥患者的治療開辟了新的視角，”博士后 Sara Marie Ambjørn 說。

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