新藥釋放腫瘤血管以幫助癌癥藥物遞送
UCL 科學(xué)家開發(fā)的一種治療性抗體已被證明可以疏通癌性腫瘤內(nèi)的血管并使之正?;?,從而能夠更有效地進行靶向癌癥治療。
發(fā)表在MED雜志上的小鼠研究結(jié)果首次證明,抑制 LRG1(一種在許多腫瘤組織中產(chǎn)生的蛋白質(zhì))的活性可以釋放紊亂的血管生成(血管形成)——這是包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)病的主要原因.
研究人員表示,這種新型藥物有可能在對當(dāng)前癌癥治療標準反應(yīng)不佳的患者中獲得更好的結(jié)果,包括乳腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、前列腺癌和肺癌。
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),該抗體顯著增強了免疫療法減少實體瘤的能力,包括對免疫檢查點抑制劑*和 CAR T 細胞**療法具有抗性的癌癥,這是臨床醫(yī)生和科學(xué)家一直在努力克服的問題。
共同主要作者約翰格林伍德教授(倫敦大學(xué)學(xué)院眼科研究所)解釋這項研究時說:“癌癥需要血液供應(yīng)才能生長,但是當(dāng)腫瘤內(nèi)形成新血管時,它們通常是異常的,導(dǎo)致氧氣輸送受損,可能導(dǎo)致腫瘤更具侵略性。
“這種受損的血液供應(yīng)也限制了治療的實施,降低了其有效性并導(dǎo)致治療抵抗。我們詢問阻斷一種損害血管的新型分子 LRG1 的活性是否能讓血管更正常地生長,從而減少腫瘤擴張,最重要的是,增強其他藥物的遞送和療效。”
在這項研究中,在存在和不存在各種癌癥治療劑的情況下,將 UCL 開發(fā)的 LRG1 阻斷抗體給予荷瘤小鼠,模擬與人類相似的治療過程。
在檢查的癌癥模型中,該抗體單獨使用(單一療法)時,可顯著改善血流量和氧合并降低腫瘤生長速度。當(dāng)與化學(xué)療法或新的免疫療法結(jié)合使用時,這些療法在實體瘤(如癌和膠質(zhì)母細胞瘤)中的效用較低,與單一療法相比,腫瘤內(nèi)部的免疫細胞浸潤和腫瘤細胞殺傷活性有所增加。
共同主要作者斯蒂芬·莫斯教授(倫敦大學(xué)學(xué)院眼科研究所)說:“雖然違反直覺,但找到一種使癌性腫瘤血管正?;姆椒ㄒ殉蔀榕R床目標,但已證明難以找到有效的治療工具。
“我們的研究結(jié)果提供了直接證據(jù),表明阻斷在腫瘤中以高水平產(chǎn)生的 LRG1 蛋白可使脈管系統(tǒng)正?;?,并增強免疫療法(包括檢查點抑制和 CAR-T 細胞療法)目前在實體癌中的次優(yōu)有效性。
“這開辟了在許多對當(dāng)前護理標準反應(yīng)不佳的癌癥患者中取得更好結(jié)果的潛力。”
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