一項(xiàng)新的研究從由研究所若昂T.巴拉塔率領(lǐng)德MEDICINA分子若昂·洛沃安圖內(nèi)斯(IMM,葡萄牙),以及炫酷INFANTIL Boldrini J.安德烈斯Yunes(巴西),在科學(xué)期刊現(xiàn)在公布自然通訊*,說明改變一種叫做 IL-7R 的蛋白質(zhì)足以引發(fā)一種白血病。在人類白血病病例中也觀察到 IL-7R 的相同變化,導(dǎo)致該分子活性增加。了解參與白血病發(fā)病的分子參與者可以開發(fā)出更好的、有針對性的治療方法。
急性淋巴細(xì)胞白血病是一種侵襲性癌癥,最常見于兒童。它源于淋巴細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)數(shù)量的異常增加。“使用我們開發(fā)的小鼠模型,我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)持續(xù)激活的 IL-7R 突變足以引發(fā)疾病。該研究的協(xié)調(diào)員 João T. Barata 解釋說,在人類患者中發(fā)現(xiàn)了完全相同的突變,因此我們相信 IL-7R 的這些變化也可能是人類疾病的根源?;煂和?80% 以上的病例有效,但在成人中,治療效率下降了一半。此外,對治療反應(yīng)良好的患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)效應(yīng),例如心臟問題或肥胖。“重要的是要找到新的治療策略來提高當(dāng)前治療的療效并降低產(chǎn)生副作用的可能性。我們生成的小鼠患上了白血病,其特征與人類中發(fā)現(xiàn)的非常相似。這些小鼠可用于識(shí)別和測試新的治療方法,例如降低 IL-7R 激活的藥物,包括我們在這項(xiàng)工作中發(fā)現(xiàn)的一些藥物,”該研究的第一作者 Afonso Almeida 說。
這項(xiàng)研究的作者在今年早些時(shí)候發(fā)表在科學(xué)雜志Blood** 上的一篇論文中表明了高水平的 IL-7R 對急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)展的重要性。現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)證明,增加蛋白質(zhì) IL-7R 功能的突變,即使不增加其正常水平,也足以引發(fā)疾病。“這兩項(xiàng)研究在顯示 IL-7R 引發(fā)白血病能力的不同方面以及證明抑制 IL-7R 分子效應(yīng)的藥物可能構(gòu)成未來某個(gè)時(shí)候?qū)颊哂行У闹委熯x擇方面相輔相成,”João 補(bǔ)充道T.巴拉塔。
根據(jù)患者體內(nèi)這些分子的改變,這些發(fā)現(xiàn)對于改進(jìn)和個(gè)性化當(dāng)前可用于急性淋巴細(xì)胞白血病的治療方法很重要。
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