一項新的研究表明,氨基酸纈氨酸是許多動物蛋白的分子組成部分,在 T 細胞急性淋巴細胞白血病中的癌癥生長中起著關鍵作用。
由紐約大學朗格尼健康中心、其病理學系以及勞拉和艾薩克珀爾馬特癌癥中心的研究人員領導的這項研究表明,與正常 T 細胞相比,在癌細胞中消耗纈氨酸的基因在癌性 T 細胞中更為活躍。
阻斷這些纈氨酸相關基因不僅會導致白血病血 T 細胞中纈氨酸的減少,還會阻止這些腫瘤細胞在實驗室中生長。只有 2% 的癌性 T 細胞還活著。
此外,實驗表明,在白血病患者中最常見的 NOTCH1 基因 DNA 代碼的變化(突變)部分通過增加纈氨酸水平來促進癌癥生長。
該研究于 12 月 22 日在線發(fā)表在《自然》雜志上,涉及在實驗室培養(yǎng)的人類白血病細胞中進行的實驗,并將其移植到小鼠體內(nèi),然后這些細胞會患上這種癌癥,這種癌癥起源于骨髓中的白細胞。
進一步的實驗表明,給白血病小鼠喂食低纈氨酸飲食三周會阻止腫瘤生長。這種飲食還將循環(huán)血癌細胞減少了至少一半,在某些情況下甚至降至無法檢測到的水平。相比之下,在飲食中重新引入纈氨酸會導致癌癥進展。
“我們的研究證實,T 細胞急性淋巴細胞白血病絕對依賴于纈氨酸的供應,而纈氨酸缺乏會阻止這種癌癥的進展,”該研究的聯(lián)合首席研究員 Palaniraja Thandapani 博士說,他是紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院的博士后研究員和其珀爾馬特癌癥中心。
研究小組計劃明年測試富含纈氨酸的食物(如肉、魚和豆類)的飲食是否對癌癥患者有效。低纈氨酸飲食很容易獲得,Thandapani 說,因為它們已經(jīng)被用于治療與影響腸道代謝的遺傳疾病相關的體內(nèi)酸失衡。
高級研究調(diào)查員 Iannis Aifantis 博士表示,試驗設計可能會將飲食療法與 venetoclax 相結(jié)合,venetoclax 是一種已在美國獲準用于治療大多數(shù)其他類型白血病的藥物。
他說,藥物組合很重要,因為從長遠來看,這種飲食限制不太可能持續(xù)。這是由于已知的長期纈氨酸缺乏可能導致肌肉萎縮和腦損傷。
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