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皮膚癌細(xì)胞利用阿爾茨海默病蛋白破壞大腦的免疫防御

導(dǎo)讀 一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),β-淀粉樣蛋白是一種已知會(huì)在阿爾茨海默病患者大腦中積聚的蛋白質(zhì),它也有助于皮膚癌細(xì)胞在擴(kuò)散到大腦時(shí)茁壯成長(zhǎng)。

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),β-淀粉樣蛋白是一種已知會(huì)在阿爾茨海默病患者大腦中積聚的蛋白質(zhì),它也有助于皮膚癌細(xì)胞在擴(kuò)散到大腦時(shí)茁壯成長(zhǎng)。

該研究于 3 月 9 日在線發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)的期刊Cancer Discovery上,該研究發(fā)現(xiàn),在最致命的皮膚癌形式黑色素瘤中,已經(jīng)擴(kuò)散到大腦的癌細(xì)胞依賴于β淀粉樣蛋白在其中生存。該研究的作者專注于黑色素瘤,因?yàn)樗?40% 的晚期(IV 期)疾病患者中擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)到大腦,這是常見(jiàn)癌癥類型中最高的。

由紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院及其勞拉和艾薩克珀?duì)栺R特癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究表明,從人腦中恢復(fù)并在組織培養(yǎng)中生長(zhǎng)的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生的β-淀粉樣蛋白大約是擴(kuò)散到其他細(xì)胞的癌細(xì)胞的三倍。身體的部位。

研究小組還發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞分泌的β淀粉樣蛋白會(huì)降低免疫反應(yīng),否則這些免疫反應(yīng)會(huì)識(shí)別癌細(xì)胞異常并攻擊它們,就像它們攻擊入侵的細(xì)菌一樣。研究人員推測(cè),β淀粉樣蛋白將腦免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N被視為感染消退和組織開(kāi)始愈合的模式,使癌細(xì)胞能夠逃避注意。此外,研究小組表明,一種已知可顯著降低β-淀粉樣蛋白水平的治療方法,即β分泌酶抑制劑LY2886721,可將研究小鼠的腦黑色素瘤轉(zhuǎn)移瘤的大小減少約一半。

“我們的研究揭示了腫瘤分泌的淀粉樣蛋白β在促進(jìn)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移瘤存活方面的意外作用,并提出了一種新的方法來(lái)對(duì)抗它,”高級(jí)研究作者、病理學(xué)系教授 Eva Hernando 博士說(shuō),以及紐約大學(xué)朗格健康中心研究整合的助理院長(zhǎng)。

目前的發(fā)現(xiàn)增加了圍繞淀粉樣蛋白β的謎團(tuán),β淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現(xiàn)的沉積物的主要成分。珀?duì)栺R特癌癥中心成員 Hernando 說(shuō),盡管進(jìn)行了無(wú)數(shù)研究,但它在正常功能和阿爾茨海默病中的作用仍然存在爭(zhēng)議,即使出現(xiàn)了新的提議作用。

癌癥無(wú)法生根

這項(xiàng)新工作對(duì)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn),這些技術(shù)可以更準(zhǔn)確地了解哪些蛋白質(zhì)在擴(kuò)散到大腦的黑色素瘤細(xì)胞中的含量更高。首先,研究小組在培養(yǎng)物中培養(yǎng)取自人類轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的細(xì)胞,但只培養(yǎng)了很短的時(shí)間,以防止它們?cè)诨蛏线M(jìn)化,直到它們不再類似于原始癌細(xì)胞。然后,據(jù)他們所知,作者在第一次使用全細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)測(cè)試來(lái)研究腦轉(zhuǎn)移時(shí)測(cè)量了黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。

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