當(dāng)一個(gè)酗酒者試圖休息一晚時(shí)，他們的身體會(huì)用顫抖的手、心悸、焦慮和頭痛來抗議。這些酒精戒斷的急性癥狀——但更重要的是持續(xù)的情緒困擾導(dǎo)致長期禁欲——是酒精使用障礙患者難以戒煙的原因之一?，F(xiàn)在，斯克里普斯研究所的科學(xué)家們?cè)诶斫獯竽X中酒精戒斷的基礎(chǔ)方面取得了新的進(jìn)展。
以前，一種稱為促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 (CRF) 的信號(hào)分子與戒酒有關(guān)。當(dāng)研究人員阻斷對(duì)酒精成癮的大鼠或小鼠的 CRF 時(shí)，這些動(dòng)物喝得更少?？茖W(xué)家們認(rèn)為，可疑的 CRF 是由稱為杏仁核中央核的大腦區(qū)域中的神經(jīng)元產(chǎn)生的。但在 2022 年 3 月發(fā)表在《分子精神病學(xué)》雜志上的這項(xiàng)新研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)——至少在老鼠身上——這些細(xì)胞并不是戒酒或酒精依賴所必需的。
“了解戒斷的基礎(chǔ)對(duì)于治療人類酒精成癮非常重要，因?yàn)檫@是過度飲酒的動(dòng)機(jī)之一，”斯克里普斯研究中心分子醫(yī)學(xué)系副教授 Candice Contet 博士說.“這些發(fā)現(xiàn)不是我們所期望的，但有助于我們更接近了解酒精成癮和 CRF 的作用。”
許多研究已經(jīng)確定，在酒精戒斷期間以及對(duì)其他心理壓力源的反應(yīng)中，大鼠和小鼠杏仁核中央核的 CRF 水平增加。制藥公司正在積極研究如何靶向 CRF 信號(hào)來治療包括酒精成癮在內(nèi)的多種心理疾病。但人類的結(jié)果尚無定論，科學(xué)家們還無法確定大腦中的哪些細(xì)胞在戒酒期間釋放 CRF。
Contet 的小組想要驗(yàn)證中央杏仁核中的細(xì)胞產(chǎn)生戒酒所必需的 CRF 的假設(shè)。在這項(xiàng)新研究中，研究人員在依賴酒精的小鼠體內(nèi)激活并阻斷了這些位于杏仁核的神經(jīng)元。首先，他們以各種模式激活神經(jīng)元，旨在復(fù)制重復(fù)飲酒和戒斷的循環(huán)。然而，激活這些產(chǎn)生 CRF 的神經(jīng)元對(duì)小鼠的飲酒行為沒有影響，盡管其他實(shí)驗(yàn)證實(shí) CRF 正在中央杏仁核中釋放。接下來，研究小組表明，阻斷這些神經(jīng)元對(duì)酒精依賴小鼠的行為也沒有影響，這令人驚訝，因?yàn)檫@意味著已知在杏仁核中發(fā)出信號(hào)以促進(jìn)飲酒的 CRF 并未在該區(qū)域產(chǎn)生。
“我們基本上看到激活中央杏仁核內(nèi)的這些神經(jīng)元對(duì)于小鼠飲酒的升級(jí)是不夠的，也不是必要的，”Contet 說。“所以這意味著 CRF 是從大腦的其他地方進(jìn)入中央杏仁核的。”已知大腦中的其他神經(jīng)元會(huì)產(chǎn)生 CRF，但該團(tuán)隊(duì)尚不知道哪些神經(jīng)元可能與酒精依賴有關(guān)。
“這些發(fā)現(xiàn)令人驚訝，但突出了 CRF 系統(tǒng)的復(fù)雜性以及慢性酒精暴露后大腦回路的變化，”前 Scripps Research 博士后研究助理、新論文的共同第一作者 Melissa Herman 說。
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