抗生素的不合理使用促使細菌對這種治療產(chǎn)生耐藥機制。這種被稱為抗生素耐藥性的現(xiàn)象現(xiàn)在被世界衛(wèi)生組織視為對健康的最大威脅之一。缺乏針對多重耐藥細菌的治療可能會讓我們回到數(shù)百萬人死于肺炎或沙門氏菌的時代。肺炎克雷伯菌在醫(yī)院中很常見，而且毒性特別大，是我們的武器正在變得鈍化的病原體之一。
來自日內(nèi)瓦大學(UNIGE)的一個團隊發(fā)現(xiàn)，60年代發(fā)現(xiàn)的抗皰疹分子依度舒定會削弱克雷伯氏菌的保護表面，使其更容易被免疫細胞清除。這些結果發(fā)表在《公共科學圖書館一號》雜志上。
肺炎克雷伯菌引起許多呼吸道、腸道和泌尿道感染。由于其對大多數(shù)常見抗生素的耐藥性和高毒力，其某些菌株對40%至50%的感染者可能是致命的。迫切需要開發(fā)新的治療分子來對抗它。“自1930年代以來，醫(yī)學一直依賴抗生素來清除致病菌，”領導這項研究的UNIGE醫(yī)學院細胞生理學和代謝系教授PierreCosson解釋說。
“但其他方法也是可能的，其中包括試圖削弱細菌的防御系統(tǒng)，使它們不再能夠逃脫免疫系統(tǒng)。這種途徑似乎更有希望，因為肺炎克雷伯菌的毒力主要源于其逃避免疫系統(tǒng)攻擊的能力。”細胞。”
以變??形蟲為模型
為了確定細菌是否被削弱，UNIGE科學家使用了一個具有驚人特征的實驗模型：變形蟲盤基網(wǎng)柄菌。這種單細胞生物通過捕獲和攝取細菌來以細菌為食，使用的機制與免疫細胞用于殺死病原體的機制相同。
“我們對這種變形蟲進行了基因改造，以便它可以告訴我們它遇到的細菌是否有毒。這個非常簡單的系統(tǒng)使我們能夠測試數(shù)千個分子并識別那些降低細菌毒力的分子，”PierreCosson解釋說。
削弱細菌而不殺死它們
開發(fā)藥物是一個漫長而昂貴的過程，無法保證結果。因此，UNIGE的科學家們選擇了一種更快、更安全的策略：審查現(xiàn)有藥物以確定可能的新治療適應癥。研究小組評估了已經(jīng)上市的數(shù)百種藥物對肺炎克雷伯菌的影響，這些藥物具有廣泛的治療適應癥。一種用于對抗皰疹的藥物依度舒定被證明特別有前景。
“通過改變保護細菌免受外部環(huán)境影響的表面層，這種藥理學產(chǎn)品使其變得脆弱。與抗生素不同，依度舒定不會殺死細菌，從而限制了產(chǎn)生耐藥性的風險，這是這種抗毒劑的主要優(yōu)勢戰(zhàn)略，”研究人員說。
盡管這種治療對人類的有效性尚未得到證實，但這項研究的結果令人鼓舞：依度舒定甚至對最致命的肺炎克雷伯菌菌株也有作用，而且濃度低于治療皰疹的處方。“在不殺死細菌的情況下充分削弱細菌是一種微妙的策略，但從短期和長期來看，這種策略可能會成為贏家，”PierreCosson總結道。
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