Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center 的研究人員及其同事在一項(xiàng)使用同類(lèi)首個(gè)衰老小鼠模型的研究中模擬雌激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后婦女的乳腺癌發(fā)展，并確定過(guò)度表達(dá)或開(kāi)啟Esr1基因，可能導(dǎo)致老年女性患雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)升高。
在同一研究實(shí)驗(yàn)室的第二項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在給予與女性目前用于降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的藥物相似的抗激素藥物(例如他莫昔芬和來(lái)曲唑)的特殊飼養(yǎng)小鼠中，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加由于Esr1的過(guò)度表達(dá)引起的癌癥可能會(huì)降低或逆轉(zhuǎn)。
該發(fā)現(xiàn)于 2022 年 12 月 1 日同時(shí)發(fā)表在《美國(guó)病理學(xué)雜志》上。
“在臨床上，我們目前使用特定基因模式的過(guò)度表達(dá)測(cè)試來(lái)預(yù)測(cè)女性乳腺癌是否會(huì)轉(zhuǎn)移的可能性，”喬治城隆巴迪腫瘤學(xué)和醫(yī)學(xué)教授、通訊作者 Priscilla Furth 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)兩項(xiàng)研究。“如果在人體研究中得到驗(yàn)證，檢測(cè)Esr1相關(guān)基因的過(guò)度表達(dá)可能是一個(gè)新的標(biāo)志，可以添加到當(dāng)前的預(yù)后工具中，幫助處于雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)中的絕經(jīng)后婦女決定他們最好的風(fēng)險(xiǎn)降低方法戰(zhàn)略可能是。”
大多數(shù)女性在 40 多歲或 50 多歲時(shí)開(kāi)始更年期，乳腺癌新病例增加的風(fēng)險(xiǎn)在 70 歲左右達(dá)到頂峰。這些乳腺癌中有很大一部分是由Esr1基因的過(guò)度表達(dá)引起的，導(dǎo)致相關(guān)雌激素通路基因的更高表達(dá)，這些基因有助于刺激乳腺癌的發(fā)展。
在人類(lèi)更年期期間，當(dāng)整體雌激素水平通常下降時(shí)，一些女性的乳腺組織會(huì)顯示出雌激素受體表達(dá)水平的增加，甚至局部雌激素產(chǎn)生水平的增加。為了在小鼠中模擬這一點(diǎn)，研究人員跟蹤了小鼠在其自然生殖周期中衰老并降低循環(huán)雌激素水平的情況。然后，他們通過(guò)比較被設(shè)計(jì)為過(guò)度表達(dá)兩種不同基因之一的小鼠的結(jié)果，看看導(dǎo)致癌癥的因素有哪些：Esr1，它將模擬雌激素受體水平的增加，或CYP19A1，一種模擬雌激素受體水平增加的基因局部雌激素的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)Esr1過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致的乳腺癌比CYP19A1過(guò)表達(dá)并伴有雌激素通路基因的高度激活。
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