如果我們能夠改造我們的免疫系統(tǒng)，讓人體更好地對(duì)抗癌癥，結(jié)果會(huì)怎樣呢?羅伊·馬里烏扎教授參與了一項(xiàng)旨在實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的重大研究工作。Mariuzza 是免疫系統(tǒng)蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)專家，研究 T 細(xì)胞，這是人體對(duì)抗癌癥的第一反應(yīng)者。
“T 細(xì)胞實(shí)際上可以識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞，”在細(xì)胞生物學(xué)和分子遺傳學(xué)系 (CBMG) 以及生物科學(xué)和生物技術(shù)研究所 (IBBR) 任職的 Mariuzza 解釋道。“這種情況在我們體內(nèi)一直在發(fā)生，因?yàn)槲覀儾粩嗟匕l(fā)展出潛在的癌癥。這些 T 細(xì)胞使用 T 細(xì)胞受體識(shí)別癌細(xì)胞，T 細(xì)胞受體是 T 細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，可以與腫瘤細(xì)胞上稱為腫瘤抗原。”
利用 T 細(xì)胞的抗腫瘤能力意味著首先要確定它們?nèi)绾巫R(shí)別某些癌癥。2020 年，Mariuzza 和他的 IBBR 研究同事——CBMG 副教授 Brian Pierce 和美國國家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所化學(xué)家 D. Travis Gallagher——在《自然通訊》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究，其中他們確定了結(jié)合 T 細(xì)胞受體的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特征癌細(xì)胞上的腫瘤特異性蛋白質(zhì)。在這項(xiàng)研究中，Mariuzza 的團(tuán)隊(duì)使用了最先進(jìn)的生物物理方法，包括一種稱為 X 射線晶體學(xué)的復(fù)雜過程，以準(zhǔn)確了解 T 細(xì)胞如何靶向癌癥。
“晶體學(xué)是一種確定蛋白質(zhì)形狀和原子細(xì)節(jié)的方法，”馬里烏扎說。“我們已經(jīng)完成了這些抗腫瘤 T 細(xì)胞受體復(fù)合物或與其腫瘤靶標(biāo)結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)。因此，我們在分子水平上準(zhǔn)確地了解識(shí)別是如何發(fā)生的。”
這是應(yīng)對(duì)未來治療挑戰(zhàn)的關(guān)鍵信息。
“我們正在為臨床免疫學(xué)家奠定基礎(chǔ)——數(shù)據(jù)庫或知識(shí)庫，他們正在開發(fā)我們希望從我們的工作中受益的療法，”馬里烏扎說。
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