在抗體反應(yīng)期間，大量細(xì)胞死亡的部位出現(xiàn)在淋巴結(jié)的生發(fā)中心。巨噬細(xì)胞類型之一，可著色體巨噬細(xì)胞(TBM)，有助于清除凋亡細(xì)胞，防止繼發(fā)性壞死和自身免疫激活。現(xiàn)在，科學(xué)家們首次追蹤了TBM的生命周期和功能，這對于更深入地了解自身免疫性疾病具有重要意義。
這項工作發(fā)表在《Cell》論文中，“凋亡細(xì)胞碎片局部激活生發(fā)中心的可染體巨噬細(xì)胞。”
自身免疫
淋巴結(jié)內(nèi)生發(fā)中心的雙光子顯微鏡圖像，顯示可染色的巨噬細(xì)胞(紅色)。[加文]
在免疫反應(yīng)過程中，淋巴結(jié)內(nèi)會產(chǎn)生大量B細(xì)胞，然后測試它們中和感染的能力。未通過測試的B細(xì)胞注定會死亡，但在死亡過程中，它們會觸發(fā)身體攻擊自身。這些細(xì)胞的內(nèi)容物，尤其是細(xì)胞中央核中的內(nèi)容物，具有炎癥性，會無意中激活一些B細(xì)胞，產(chǎn)生針對這些廢物的抗體，從而導(dǎo)致自身免疫。因此，清除這些廢物是一項重要的內(nèi)務(wù)管理職能。
“在活體生物體中，死亡一直在發(fā)生，如果不及時清理，死亡細(xì)胞的內(nèi)容物可能會引發(fā)自身免疫性疾病，”活體顯微鏡和基因表達(dá)(IMAGE)教授兼負(fù)責(zé)人TriPhan博士說。)澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所精密免疫學(xué)項目的實驗室和聯(lián)合負(fù)責(zé)人。
研究人員使用活體成像技術(shù)來觀察巨噬細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)的形成方式以及它們的實時行為。
首先，他們發(fā)現(xiàn)TBM“源自淋巴結(jié)駐留的CD169譜系、CSF1R阻斷抗性前體，該前體預(yù)先定位在濾泡中。”他們還發(fā)現(xiàn)，與典型的巨噬細(xì)胞不同，“非遷移性TBM使用細(xì)胞質(zhì)過程，通過‘惰性’搜索策略來追蹤和捕獲遷移的死細(xì)胞碎片。”
“我們對可染色的身體巨噬細(xì)胞知之甚少，因為直到現(xiàn)在，使用下一代雙光子顯微鏡還無法進(jìn)入活體動物淋巴結(jié)內(nèi)的微觀結(jié)構(gòu)并實時觀察細(xì)胞的活動。這就是為什么我們花了140年——從1885年首次描述可著色體巨噬細(xì)胞——才達(dá)到現(xiàn)在的水平，”Phan說。
“這項研究令人興奮，因為它有助于我們了解狼瘡等自身免疫性疾病的原因。研究的共同第一作者、加文大學(xué)的博士生WunnaKyaw表示：“了解人們最初感染這種疾病的原因以及為什么它會不斷復(fù)發(fā)，是邁向未來治療這些疾病的重要一步。”
在系統(tǒng)性狼瘡中，免疫系統(tǒng)難以控制T細(xì)胞和B細(xì)胞的產(chǎn)生。它們的過度活躍會導(dǎo)致炎癥、自身抗體和全身的長期損傷。這項研究表明，具有B細(xì)胞清理功能的可著色體巨噬細(xì)胞如果失敗，可能會導(dǎo)致一系列事件的發(fā)生。
到目前為止，該研究已經(jīng)研究了健康系統(tǒng)動物模型中巨噬細(xì)胞的變化。研究人員的下一步是將實驗擴(kuò)展到自身免疫模型，看看是否能夠挽救失敗的系統(tǒng)并從根本上預(yù)防自身免疫。
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