(Medical Xpress)—多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種自身免疫性炎癥性疾病，其中免疫系統(tǒng)攻擊包裹和絕緣神經(jīng)的髓鞘。這是一種進(jìn)行性疾病，通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，其特征還在于急性發(fā)作，患者會(huì)出現(xiàn)部分癱瘓、四肢感覺喪失、視神經(jīng)炎、記憶問題以及言語(yǔ)和吞咽問題等癥狀。
目前多發(fā)性硬化癥的治療重點(diǎn)是疾病管理，特別是基于干擾素的療法，可以減少急性發(fā)作的頻率，但不能阻止疾病進(jìn)展。此外，干擾素對(duì)大多數(shù)患者具有異常嚴(yán)重的副作用，其嚴(yán)重程度與化療患者所經(jīng)歷的副作用相當(dāng)。因此，尋找更有效、毒性更低的多發(fā)性硬化癥治療方法是醫(yī)學(xué)研究人員和醫(yī)療資助組織的首要任務(wù)。
最近，斯坦福大學(xué)神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系的一組研究人員探索了在多發(fā)性硬化癥小鼠模型中使用合成膽汁酸激動(dòng)劑，取得了顯著的結(jié)果。他們已在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。
Farnesoid X 受體 (FXR) 是一種核激素受體，與膽汁酸合成、運(yùn)輸和膽固醇代謝相互作用。最近的研究表明膽汁酸-FXR 調(diào)節(jié)在肝臟和腸道炎癥中發(fā)揮重要作用。值得注意的是，在被稱為實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎(EAE)的多發(fā)性硬化癥小鼠模型中，F(xiàn)XR 敲除小鼠被發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)出更高的疾病嚴(yán)重程度。
研究人員用一種名為奧貝膽酸 (6-ECDCA) 的口服藥物治療出現(xiàn) EAE 的小鼠，奧貝膽酸是一種合成 FXR 激動(dòng)劑，目前正在進(jìn)行治療多種炎癥性疾病的臨床試驗(yàn)。他們還用天然 FXR 配體(CDCA)對(duì)小鼠進(jìn)行了測(cè)試;在這兩種情況下，疾病都得到了顯著改善。他們還發(fā)現(xiàn) 6-ECDA 在抑制疾病方面比天然配體更有效。
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