針對癌癥融合蛋白的免疫療法可能是治療罕見肝癌的關(guān)鍵

纖維板層癌(FLC)是一種罕見的肝癌，如果不及早手術(shù)治療，預(yù)后較差。這種疾病是由產(chǎn)生融合蛋白的單一基因突變引起的。圣裘德兒童研究醫(yī)院和田納西大學(xué)健康科學(xué)中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種免疫細(xì)胞蛋白，可以靶向并引發(fā) FLC 的破壞。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LC 患者體內(nèi)自然產(chǎn)生的 T 細(xì)胞具有獨(dú)特的識別融合蛋白的能力。這些細(xì)胞為開發(fā)新型 FLC 免疫治療方法提供了基礎(chǔ)。研究結(jié)果發(fā)表在今天的《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》雜志上。

融合蛋白是由將兩個(gè)不同基因連接在一起的 DNA 損傷產(chǎn)生的。有時(shí)，雜交基因會產(chǎn)生融合蛋白，幫助細(xì)胞癌變。所有 FLC 腫瘤都是由 DNAJB1 和 PRKACA 基因融合驅(qū)動(dòng)的，在 90% 以上的 FLC 患者中，這兩個(gè)基因發(fā)生在基因組的同一位置。

由于正常細(xì)胞中不存在這種融合蛋白，因此免疫系統(tǒng)應(yīng)該能夠找到它并摧毀含有融合蛋白的癌細(xì)胞。然而，這個(gè)概念依賴于 T 細(xì)胞識別融合蛋白并對其做出反應(yīng)。 St. Jude-UTHSC 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了兩種罕見的 T 細(xì)胞可以做到這一點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn)展示了一種新型治療方法的概念驗(yàn)證。

“我們使用患者的 T 細(xì)胞受體，引導(dǎo) T 細(xì)胞用融合蛋白殺死腫瘤細(xì)胞，”圣裘德生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生院的艾莉森·柯克 (Allison Kirk) 說。 “這種方法在小鼠模型中效果非常好。”

FLC 的新治療方法

T 細(xì)胞是一種白細(xì)胞，可以發(fā)現(xiàn)并殺死體內(nèi)受感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞利用 T 細(xì)胞受體找到目標(biāo)，T 細(xì)胞受體引導(dǎo)細(xì)胞找到腫瘤上的一種特定蛋白質(zhì)，類似于執(zhí)法部門使用面部識別來尋找罪犯。引起 FLC 的融合蛋白是體內(nèi)一種難以識別的危險(xiǎn)逃逸蛋白。

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