糖結合蛋白是一種潛在的泛變體療法嗎

研究人員確定了兩種阻止病毒進入循環(huán)的 SARS-CoV-2 變體的糖結合蛋白。該團隊由奧地利科學院分子生物技術研究所 IMBA 的研究人員帶頭，他們可能已經發(fā)現了該病毒的“致命弱點”，具有進行泛變異治療干預的潛力。研究結果現已發(fā)表在EMBO 雜志上。

在持續(xù)的 大流行中，找到控制 SARS-CoV-2 傳播的新方法至關重要。為此，Spike (S) 蛋白特別受關注，因為它介導了病毒進入宿主細胞的主要機制。因此，SARS-CoV-2 S蛋白與宿主細胞血管緊張素轉化酶2(ACE2)的相互作用決定了病毒的傳染性。S蛋白對病毒存活和傳播的重要性決定了偽裝機制的存在。因此，病毒使用所謂的糖基化作為一種??隱形機制，在 Spike 蛋白的特定位點形成糖衣，以躲避宿主的免疫反應。

看狼的羊皮

這個推理乍一看似乎很簡單，但一個明顯的問題立即在 IMBA 小組負責人 Josef Penninger 周圍的團隊中浮出水面，他也是加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學 (UBC) 生命科學研究所的主任。即：凝集素、糖結合蛋白呢?“我們直覺地認為凝集素可以幫助我們找到糖衣 Spike 蛋白的新相互作用伙伴，”共同第一作者、IMBA Penninger 實驗室前博士生 David Hoffmann 說。這個問題的吸引力恰恰在于它的定位：SARS-CoV-2 Spike 蛋白的糖基化位點在循環(huán)變體中保持高度保守。因此，通過鑒定結合這些糖基化位點的凝集素，

事實上，該團隊開發(fā)并測試了一個包含 140 多種哺乳動物凝集素的文庫。其中，發(fā)現兩個與 SARS-CoV-2 S 蛋白強烈結合：Clec4g 和 CD209c。“我們現在手頭有工具可以結合病毒的保護層，從而阻止病毒進入細胞，”彭寧格實驗室的共同第一作者和博士后研究員 Stefan Mereiter 總結道。Mereiter 然后驚呼：“這種機制確實可能是科學家們一直渴望找到的阿喀琉斯之踵!”

從 SARS-CoV-2 的“免疫盾牌”或“羊皮”到其致命弱點，這條道路涉及多項最先進的研究技術。該團隊與奧地利林茨大學生物物理研究所的 Peter Hinterdorfer 合作，使用高科技生物物理方法詳細分析了凝集素結合是如何發(fā)生的。例如，研究人員測量了凝集素和 Spike 蛋白之間的結合力和結合的數量。這也清楚地表明 Clec4g 和 CD209c 與哪些糖結構相連。

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