雖然某些類型的 RNA 病毒會隱藏自己以隱藏在細(xì)胞內(nèi)并創(chuàng)建自己的副本,但“偵探酶”可能會發(fā)現(xiàn)它們的行蹤。基因組代碼的微小變化使某些人的細(xì)胞能夠產(chǎn)生這種傳感器。
許多正鏈 RNA 病毒共享一個策略,以避免被細(xì)胞免疫系統(tǒng)檢測到,直到它們可以增加它們的數(shù)量。其中包括 SARS-CoV-2 病毒、西尼羅河和寨卡病毒等黃病毒,以及脊髓灰質(zhì)炎和一些心臟和大腦炎癥背后的小核糖核酸病毒。
入侵細(xì)胞后,這些類型的病毒會占據(jù)細(xì)胞內(nèi)膜的一部分,在細(xì)胞內(nèi)形成隔室的膜系統(tǒng)內(nèi)。病毒使用這種經(jīng)過修飾的細(xì)胞器作為自我復(fù)制的避難所。因此,它們的病毒產(chǎn)物不受大多數(shù)??細(xì)胞先天免疫傳感器的影響。
一項(xiàng)新研究著眼于酶的變體寡腺苷酸合成酶 1 如何靶向這些病毒的隱藏點(diǎn)。這種酶的同種型稱為 OAS1 p46。干擾素促使 OAS 傳感器家族尋找 RNA 病毒或其位置。這種偵察有助于細(xì)胞防御攻擊。
盡管許多研究已經(jīng)證明了 OAS 蛋白在激活一種酶的重要性,該酶可以切割病毒 RNA 以阻止各種不同的病毒復(fù)制,但人們對單個 OAS 蛋白如何促進(jìn)這種廣泛的抗病毒活性知之甚少。
大多數(shù)細(xì)胞的 RNA 病毒傳感器都用于檢測細(xì)胞核和細(xì)胞外膜之間的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的病毒。它們感知在感染過程中積累在細(xì)胞質(zhì)中的病毒 RNA。
相比之下,OAS1 p46 蛋白同種型位于內(nèi)膜系統(tǒng),特別是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。高爾基體是一個細(xì)胞郵寄室,蛋白質(zhì)在那里被包裝和發(fā)送。
OAS1 p46 異構(gòu)體也異戊二烯化,這是一種生化調(diào)整,在這種情況下,使這種蛋白質(zhì)能夠運(yùn)輸?shù)侥ど?。這種同工型還有來自蛋白質(zhì)尾端氨基酸的額外幫助,這也提高了其抗病毒活性。
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