小分子可預(yù)防結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移

預(yù)計僅今年在美國，結(jié)直腸癌將奪去 53,000 人的生命，并且與大多數(shù)癌癥一樣，這種疾病在轉(zhuǎn)移時是最致命的。因此，控制它的最有效方法將是一種靶向轉(zhuǎn)移本身的藥物——防止癌細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤，或在流氓細(xì)胞擴(kuò)散到全身并播種繼發(fā)性腫瘤之前控制它們。

現(xiàn)在，一項新研究確定了一種小分子，將來可以與標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法一起使用，以防止結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。該研究發(fā)表在Science Advances 上，展示了這種名為 RGX-202 的化合物如何挫敗癌細(xì)胞賴以囤積能量的關(guān)鍵途徑，從而殺死它們并縮小小鼠的腫瘤。

這些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)導(dǎo)致了一項人體臨床試驗，并可能最終產(chǎn)生一種新療法，提高多種胃腸道癌癥的存活率。

“結(jié)直腸癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，”洛克菲勒的Sohail Tavazoie說，他是伊麗莎白和文森特邁耶系統(tǒng)癌癥生物學(xué)實驗室的負(fù)責(zé)人。“我們發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵途徑和一種似乎可以抑制它的新療法。”

儲存磷酸肌酸

早在 2016 年，Tavazoie 實驗室的研究人員就注意到結(jié)直腸癌細(xì)胞已經(jīng)開發(fā)出一種在缺氧條件下生存的巧妙策略。腫瘤在它們的細(xì)胞內(nèi)大量產(chǎn)生一種獨特的酶，只是將這種酶泵出到細(xì)胞外空間。在那里，酶會將代謝物肌酸(在細(xì)胞外含量豐富)轉(zhuǎn)化為磷酸肌酸，癌細(xì)胞最終會通過細(xì)胞膜將其重新輸入。

癌細(xì)胞正在制造和儲存磷酸肌酸。

這對 Tavazoie 來說很有趣，因為磷酸肌酸正是腫瘤生存和生長所需要的。磷酸肌酸富含能量——儲存在健康的肌肉中，以確保總有足夠的備用能量讓關(guān)鍵代謝事件順利進(jìn)行——而且它是細(xì)胞可以在缺氧的情況下用來產(chǎn)生能量的少數(shù)化合物之一。對于眾所周知的缺氧胃腸癌，磷酸肌酸是必不可少的。

經(jīng)過進(jìn)一步調(diào)查，Tavazoie 及其同事最終發(fā)現(xiàn)了整個能量囤積過程的關(guān)鍵：SLC6A8，一種嵌入細(xì)胞膜中的通道，作為進(jìn)入磷酸肌酸和肌酸的通道。

“我們假設(shè)，如果我們抑制這個通道，轉(zhuǎn)移率就會降低，因為癌細(xì)胞將無法引入磷酸肌酸，”Leon Hess 教授 Tavazoie 說。

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