成纖維細胞可以作為增強肺癌患者個性化治療的新關(guān)鍵

波士頓——根據(jù)馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 研究人員領(lǐng)導的癌癥細胞研究，三種癌癥相關(guān)成纖維細胞 (CAF) 亞型可以指導肺癌患者個性化治療的設計。

非小細胞肺癌 (NSCLC) 等實體瘤至少包含三種主要細胞成分：癌細胞、免疫細胞和 CAF(產(chǎn)生腫瘤細胞基質(zhì)并分泌信號分子)。當前的個性化癌癥治療方法主要側(cè)重于靶向癌細胞(例如，癌基因特異性抑制劑)和腫瘤的免疫環(huán)境(例如，免疫檢查點阻斷)。并且不清楚是否可以利用 CAF 來設計更個性化的治療。

與基于基因組畸變很容易區(qū)分的癌細胞不同，CAF 異質(zhì)性的表征歷來具有挑戰(zhàn)性。因此，之前普遍針對和廣泛消耗 CAF 的嘗試很少能改善臨床患者的預后。“我們需要一種新方法來表征 CAF。重要的是，我們需要全面了解不同 CAF 的生物學功能及其臨床意義，”主要作者、馬薩諸塞州大眾癌癥中心研究人員、哈佛醫(yī)學院醫(yī)學講師胡海川博士說。

正如他們在被選為Cancer Cell11 月刊封面故事的論文中報道的那樣，研究人員從肺癌活檢組織中提取了 CAF，并匯編了一個具有廣泛分子譜的大型集合。使用這個活的 CAF 生物庫，研究人員可以在實驗室中測試 CAF，并將它們的治療效果與相應患者的治療反應進行比較。通過使用給予患者的相同療法研究 CAF 的異質(zhì)性，他們確定了三種具有不同生物學功能和治療意義的亞型：

-- 那些對癌癥具有強大保護作用的物質(zhì)，因為它們高度表達生長因子 HGF 和 FGF7

--那些對癌癥有中等保護作用和高表達FGF7的

——以及那些提供最小保護和產(chǎn)生炎癥因子的細胞，從而招募免疫細胞。

因此，攜帶前兩種 CAFs 亞型的患者可能會受益于補充治療(例如，EGFR TKI 和 ALK TKI)以靶向 MET(HGF 受體)和 FGFR(FGF7 受體)的其他藥物，攜帶第三種 CAFs 亞型的患者可能會受益進一步受益于免疫腫瘤學策略。

MGH 研究人員進一步證明，肺 CAF 的這些功能亞型與患者對靶向治療的臨床結(jié)果相關(guān)，而 CAF 的功能區(qū)別受其調(diào)節(jié) HGF 和 FGF7 的內(nèi)在轉(zhuǎn)化生長因子 β (TGF-β) 信號通路活動的控制表達水平。

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